乙型肝炎病毒Tp相关蛋白抗干扰素作用研究

发布时间：2023-03-05 05:09

　　乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是一种部分双链环状嗜肝DNA病毒,宿主范围狭窄,主要是灵长类中的人类和大猩猩。HBV在人类可引起急、慢性乙型肝炎、肝纤维化、并与原发性肝细胞癌的发生发展关系密切。α-干扰素(Interferon-α, IFN-α)仍是目前最常用的治疗乙型肝炎病毒感染的药物。它通过建立细胞内抗病毒状态和免疫调节作用抑制并清除病毒。但临床发现约2/3的患者表现为对α-干扰素治疗无反应,即没有出现HbeAg血清转换和血清HBV DNA水平降低,除了宿主因素外还与病毒本身抗干扰素作用有关。目前比较明确的是HBV DNA聚合酶的抗干扰素作用。Foster等发现,表达HBV DNA聚合酶末端蛋白(该“末端蛋白”事实上还包括部分Spacer区,详见本研究第一部分)可显著抑制细胞对α-干扰素反应,并认为是由于TP表达阻断α-干扰素通路引起,但其抗IFN-α作用的功能区域迄今尚不清楚。 中国地区HBV感染主要为B基因型及C基因型,临床资料显示,B基因型HBV感染对干扰素治疗的反应好于C基因型,我们通过对大样本HBV DNA聚合酶区氨基酸序列分析后发现,B、C基...

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【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
正文
    前言
    第一部分 乙型肝炎病毒 TP+Spacer 抗干扰素作用功能区域分析
        引言
        材料方法
        结果
        讨论
        小结
    第二部分 B.C 基因型TP+Spacer 抗干扰素功能比较
        引言
        材料与方法
        结果
        讨论
        小结
    第三部分 乙型肝炎病毒剪接变异、缺失突变编码的 TP 相关蛋白抗 α-干扰素作用
        引言
        材料与方法
        结果
        讨论
        小结
    结论
    参考文献
致谢
文献综述
    病毒与干扰素系统
    参考文献
附录一 英文缩略词表
附录二 试剂配方
在学期间已完成的论文



本文编号：3755766