DDR2在酒精性肝纤维化大鼠中的表达及DDR2基因RNA干扰慢病毒载体的构建

发布时间：2023-03-23 05:12

　　背景和目的盘状结构域受体(DDRs)是在研究表达于人类恶性肿瘤的酪氨酸激酶蛋白时发现的一种新的受体酪氨酸激酶(RTK)亚家族,其主要作用是感受微环境中胶原量和构型的变化,然后以粘附、迁移、分化、生存、增殖的方式调节细胞反应。在哺乳动物中包括DDR1和DDR2两类。研究显示,DDR2在肝纤维化等病理过程中发挥重要作用。我们前期研究的动物实验表明,在酒精性肝纤维化大鼠模型中,随酒精灌胃进行与肝纤维化程度进展,DDR2表达呈时间依赖性增加,且DDR2与肝组织内Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及血清透明质酸、Ⅳ型胶原等均呈正相关,并且在经治疗肝纤维化减轻的大鼠中,出现DDR2表达下调,表明DDR2表达与和纤维化程度相关。本实验进一步分析了盘状结构域受体2(DDR2)和基质金属蛋白酶2(MMP2)表达在大鼠酒精性肝纤维化发生中的作用。在以上研究的基础上,设计并构建大鼠DDR2基因的RNA干扰慢病毒载体,包装病毒颗粒并筛选有效的RNA干扰病毒。为进一步研究DDR2的作用机制与肝纤维化等相关疾病的临床治疗提供RNA干扰工具。 方法 1、免疫组化检测DDR2与MMP2在酒精性肝纤维化大鼠中的表达 成年雄性Wistar...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
第一部分 DDR2与MMP2在酒精性肝纤维化大鼠模型中的表达
    材料与方法
    结果
    讨论
    附图
    参考文献
第二部分 DDR2基因RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴定
    Ⅰ 靶向大鼠DDR2基因RNAI慢病毒载体的制备
        材料与方法
        结果
    Ⅱ VSHRNA慢病毒包装与滴度测定
        材料与方法
        结果
    Ⅲ 有效DDR2 VSHRNA慢病毒的筛选
        材料与方法
        结果
    讨论
    附图
    参考文献
结论
展望
综述
致谢
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本文编号：3768351