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乙型肝炎病毒慢性感染对细胞色素P450 2C9表达的影响

发布时间:2023-03-25 00:24
  乙型肝炎病毒感染是全球主要的公共安全问题之一,国内有近10%的人口感染乙型肝炎病毒,感染者已超过1.2亿。药物在这类人群中的代谢规律是否跟正常人一致呢?是否会由于HBV感染影响药物的代谢,从而导致药物不良反应(药物性肝损害)的概率增加呢?这个问题一直是临床关注的热点,也是临床医学的一个盲区。 肝脏是药物代谢的主要场所,肝脏进行药物代谢依赖于微粒体中的多种酶系,其中最重要的是细胞色素P450酶系。越来越多的证据表明,药物代谢过程所致肝损害与P450酶系密切相关,任何导致P450酶活性变化的因素都可以影响药物在体内的代谢,其中,遗传基因多态性和疾病的状况是公认的非常重要的因素。基因突变可以用来解释人们在服用药物时出现的药效学和药代学的个体差异,例如细胞色素P450亚家族CYP2C9酶,CYP2C9*2和CYP2C9*3突变基因能显著降低酶活性。另一个影响酶活性的因素是疾病的状况,对于慢性乙型肝炎患者而言,既往研究表明HBV可以对P450酶表达产生影响,但是HBV对P450酶各主要亚家族酶活力的影响是不一致的,而且先前的工作大部分都是在动物和细胞水...

【文章页数】:94 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
英文摘要
英文缩略词表
引言
    参考文献
第一部分 细胞色素P450 2C9基因多态性研究
    前言
    材料
    实验方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第二部分 乙型肝炎病毒慢性感染对人肝细胞色素P450 2C9的影响
    前言
    材料
    实验方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第三部分 乙型肝炎病毒X蛋白对细胞色素P450 2C9诱导的影响
    前言
    材料
    实验方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
小结
文献综述
致谢



本文编号:3770154

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