NOD样受体家族成员NLRC5在酒精性脂肪肝中的功能以及调控机制研究
发布时间:2023-04-03 04:01
酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是指由于长期过量饮酒所诱发的肝脏系统疾病。酒精摄入对机体的影响取决于多方面的因素,包括摄入方式(过量与否、急性或慢性),机体外环境(饮食习惯)以及个体本身因素(性别、基因多态性)等。过量的酒精摄入曾经成为西方国家肝病相关死亡病例的主要诱因之一,但近年来随着亚洲地区的经济发展,人均收入的提升,居民酒精摄入增加,ALD在亚洲地区发病率迅速上升。世界卫生组织国际癌症研究机构于2017年将含酒精饮料中的乙醇归为一类致癌物。因此ALD如今已成为一个全球性的健康问题。但ALD并不是某一种单一性的疾病,它是一个复杂的病理过程,囊括多种肝脏损伤,例如:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化以及酒精性肝硬化。组织学上,ALD表现为肝细胞脂肪变性、膨胀和凋亡,肝叶炎症浸润,细胞外基质沉积增多,形成再生性结节等。目前普遍认为,酒精导致的肝脏脂肪变性是晚期肝脏系统疾病(肝硬化、肝癌)的诱因之一,在所有肝硬化的病例中,酒精性肝硬化约占据50%的比例。而一旦肝硬化发生,疾病的恶化便很难再逆转。因此将ALD阻断在脂肪变性阶段,并且促使其逆转具有重...
【文章页数】:133 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
报送博士学位论文简况表??
报送博士学位论文简况表(英文)
中英文缩略词对照
中文摘要
英文摘要
1 引言
2 实验材料
2.1 实验动物
2.2 实验细胞
2.3 药品与试剂
2.4 引物序列
2.5 仪器设备与耗材
2.6 主要实验溶液配制
2.7 图像分析软件
3 实验方法
3.1 小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
3.2 小鼠血清中TG,T-CHO,ALT以及AST检测
3.3 小鼠肝组织苏木精-伊红(HE)染色
3.4 免疫组化染色
3.5 油红O染色
3.6 小鼠肝组织透射电镜取材与制片
3.7 小鼠原代肝细胞和枯否细胞KCs的分离提取…
3.8 蛋白质免疫印迹法检测组织及细胞中蛋白质表达
3.9 实时定量PCR(Real-TimeQuantitativePCR)
3.10 质粒菌种培养和抽提
3.11 细胞培养和处理
3.12 质粒及siRNA转染(25cm2细胞培养瓶)
3.13 敲除小鼠基因鉴定
3.14 小鼠在体腹腔注射自噬激动剂和抑制剂
3.15 统计学分析
4 结果
4.1 C57BL/6小鼠酒精性脂肪肝模型的建立和鉴定
4.2 NLRC5在小鼠酒精性脂肪肝模型中的表达
4.3 乙醇体外刺激小鼠AML-12肝细胞,增加NLRC5表达
4.4 NLRC5基因缺失减轻了酒精引起的肝脏损伤和脂肪变性…
4.5 体外沉默NLRC5基因
4.6 体外过表达NLRC5基因
4.7 自噬参与酒精性脂肪肝的发病过程
4.8 自噬参与了NLRC5对酒精性脂肪肝的调控
5 讨论
6 结论
7 参考文献
附录
致谢
综述
参考文献
本文编号:3780616
【文章页数】:133 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
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报送博士学位论文简况表(英文)
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中文摘要
英文摘要
1 引言
2 实验材料
2.1 实验动物
2.2 实验细胞
2.3 药品与试剂
2.4 引物序列
2.5 仪器设备与耗材
2.6 主要实验溶液配制
2.7 图像分析软件
3 实验方法
3.1 小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
3.2 小鼠血清中TG,T-CHO,ALT以及AST检测
3.3 小鼠肝组织苏木精-伊红(HE)染色
3.4 免疫组化染色
3.5 油红O染色
3.6 小鼠肝组织透射电镜取材与制片
3.7 小鼠原代肝细胞和枯否细胞KCs的分离提取…
3.8 蛋白质免疫印迹法检测组织及细胞中蛋白质表达
3.9 实时定量PCR(Real-TimeQuantitativePCR)
3.10 质粒菌种培养和抽提
3.11 细胞培养和处理
3.12 质粒及siRNA转染(25cm2细胞培养瓶)
3.13 敲除小鼠基因鉴定
3.14 小鼠在体腹腔注射自噬激动剂和抑制剂
3.15 统计学分析
4 结果
4.1 C57BL/6小鼠酒精性脂肪肝模型的建立和鉴定
4.2 NLRC5在小鼠酒精性脂肪肝模型中的表达
4.3 乙醇体外刺激小鼠AML-12肝细胞,增加NLRC5表达
4.4 NLRC5基因缺失减轻了酒精引起的肝脏损伤和脂肪变性…
4.5 体外沉默NLRC5基因
4.6 体外过表达NLRC5基因
4.7 自噬参与酒精性脂肪肝的发病过程
4.8 自噬参与了NLRC5对酒精性脂肪肝的调控
5 讨论
6 结论
7 参考文献
附录
致谢
综述
参考文献
本文编号:3780616
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