骨髓间充质干细胞移植对急性胰腺炎大鼠p38MAPK信号通路表达的影响

发布时间：2017-05-19 18:18

  本文关键词：骨髓间充质干细胞移植对急性胰腺炎大鼠p38MAPK信号通路表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 急性胰腺炎（AP）是一个具有潜在生命危险的急性炎症反应，由于其发病机制及病因尚未完全阐明，因此在治疗方面存在许多不足之处。白细胞过度激活及其产生的炎性因子的级联“瀑布式”反应被认为是重要的发病机制之一[1-1]。本实验拟通过移植体外培养的骨髓间充质干细胞（MSCs）到急性胰腺炎模型体内，观察体内免疫细胞的增殖分化、血清炎性因子水平及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路表达的改变，比较移植及其他不同处理后动物的死亡率及病理改变等，为下一步基础研究和临床治疗急性胰腺炎提供相应的依据。 方法 从3-4周龄的同种异体SD大鼠股骨和胫骨骨髓中分离MSCs。采用2次腹腔注射20%L-精氨酸（2.5g/kg体重量）诱导AP大鼠模型，间隔1h。动物随机分成4组：AP未治疗组、MSCs移植组、p38MAPK抑制组和正常对照组。移植组在模型诱导前1h从尾静脉移植体外培养的MSCs3.0×106/只；抑制组在模型诱导前腹腔注射p38MAPK特异性抑制剂SB2035800.5mg/kg。模型诱导成功后1、3、6、12h各组处死相同数目大鼠，获取血清和胰腺组织。ELISA检测血清中白介素（IL）-1、IL-17和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；组织切片进行中性粒细胞趋化因子（CINC）和单核粒细胞趋化因子-1（MCP-1）免疫组化染色；RT-PCR检测胰腺组织p38MAPKmRNA表达，同时观察大鼠的存活率。 结果 1. MSCs移植组在6、12h血清淀粉酶水平分别为732.23±265.3U/L、930.55±307.2U/L，而未治疗组同时间点血清淀粉酶水平为2450.22±466.3U/L、3248.97±365.7U/L，移植组血清淀粉酶水平显著低于对照组，对比有统计学差异（p0.01）。 2.未治疗组p38MAPKmRNA在1h时表达明显高于正常对照组（p0.01），但随着时间延长表达迅速下降。而移植组和抑制组p38MAPKmRNA虽略有升高，但与正常对照组比较无统计学差异（p0.05）。 3.移植MSCs后，AP模型中血清炎性因子水平升高不明显，，趋化因子在腺泡细胞表达较少；胰腺腺泡细胞破坏少见，炎细胞浸润数量比未治疗组明显减少，急性胰腺炎病情得到改善。 结论 体外培养的MSCs移植入L-精氨酸诱导的急性胰腺炎大鼠模型体内，能够改善急性胰腺炎病情。其机制可能与MSCs移植入动物模型后，抑制了早期p38MAPK信号通路的表达，从而减少了炎细胞浸润和趋化因子在组织的表达有关，为临床应用MSCs移植治疗急性胰腺炎提供了理论依据。
【关键词】：骨髓间充质干细胞 急性胰腺炎 p38丝裂原活化蛋白激酶 移植
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R576
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 文献回顾14-26
• 第一部分 骨髓间充质干细胞的体外分离和培养26-39
• 0 引言26
• 1 材料26-29
• 2 步骤29-32
• 3 结果32-33
• 4 讨论33-36
• 附图36-39
• 第二部分 骨髓间充质干细胞移植对急性胰腺炎大鼠P38MAPK信号通路表达的影响39-56
• 0 引言39
• 1 材料39-41
• 2 步骤41-47
• 3 结果47-50
• 4 讨论50-54
• 附图54-56
• 小结56-58
• 参考文献58-65
• 个人简历和研究成果65-66
• 致谢66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：379459