低分子肝素结/直肠给药系统及其治疗溃疡性结肠炎机制的研究

发布时间：2023-04-23 15:24

　　低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)与肝素(unfractionated heparin, UFH)相比具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用度高、同质性好、抗血栓作用强、副反应少、基本不需实验室监测等优势。近年研究证实,LMWH除了公认的抗凝血、抗血栓作用,还具有抗炎、免疫调节、抑制平滑肌细胞增殖、抗肿瘤转移等多种生物学活性和药理作用,近年尤其是LMWH抗炎作用颇受重视。溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)与克罗恩病(Crohn’s diease, CD)同属炎症性肠疾病(Inflammatory bowel disease, IBD),其中UC是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症,在炎症活动期存在明显的血液高凝现象,病变主要位于结肠的黏膜层,且以溃疡为主,多累及直肠和远端结肠,但可向近端扩展,以至遍及整个结肠。UC目前已被世界卫生组织列为现代难治病之一,受到国内外医药工作者的广泛关注,有关其病因、发病机制以及药物的研发已成为研究的热点。 目前LMWH主要以注射给药方式用于抗凝血、抗血栓,为充分发挥LMWH的抗炎作...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1 低分子肝素的药理作用及临床应用
        1.1 抗凝、抗血栓作用
        1.2 抗炎作用
        1.3 抗肿瘤作用
        1.4 抑制肾小球系膜细胞及基质增生作用
        1.5 其他作用
        1.6 临床应用
    2 低分子肝素抗炎作用及机制研究进展
        2.1 抗炎作用与抗凝作用的关系
        2.2 对炎症细胞的作用
        2.3 对炎症因子及黏附分子的作用
        2.4 在炎症动物模型中的作用
        2.5 抗炎作用的初步临床实践
        2.6 展望
    3 溃疡性结肠炎的病因及治疗现状
        3.1 病因
        3.2 治疗现状
    4 直肠栓剂与口服结肠定位释药胶囊
        4.1 直肠栓剂
        4.2 口服结肠定位释药胶囊
    5 本课题拟解决的问题
第二章 低分子肝素直肠栓剂的研制
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
        1.3 动物
    2 方法
        2.1 低分子肝素栓剂的制备
        2.2 低分子肝素栓剂的质量评价
        2.3 低分子肝素栓剂的药效学研究
    3 结果
        3.1 低分子肝素栓剂的制备
        3.2 低分子肝素栓的质量评价
        3.3 低分子肝素栓剂的药效学研究
    4 讨论
第三章 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的研制
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
        1.3 动物
    2 方法
        2.1 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的制备
        2.2 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的质量评价
        2.3 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的体内结肠定位释药的研究
        2.4 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的药效学研究
    3 结果
        3.1 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的制备
        3.2 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的质量评价
        3.3 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的体内结肠定位释药的研究
        3.4 低分子肝素口服结肠定位释药胶囊的药效学研究
    4 讨论
第四章 低分子肝素复方口服结肠定位释药胶囊的研制
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
        1.3 动物
    2 方法
        2.1 复方口服结肠定位释药胶囊的制备
        2.2 复方口服结肠定位释药胶囊的质量评价
        2.3 低分子肝素复方口服结肠定位释药胶囊的药效学研究
    3 结果
        3.1 复方口服结肠定位释药胶囊的制备
        3.2 复方口服结肠定位释药胶囊的质量评价
        3.3 低分子肝素复方口服结肠定位释药胶囊的药效学研究
    4 讨论
第五章 低分子肝素治疗溃疡性结肠炎机制的研究
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
        1.3 动物
    2 方法
        2.1 实验分组、造模及给药
        2.2 取材
        2.3 ELISA检测与免疫组化检测
        2.4 统计学处理
    3 结果
        3.1 肉眼观察
        3.2 病理切片评分
        3.3 MPO活性测定
        3.4 TNF-α的ELISA测定
        3.5 IL-6的ELISA测定
        3.6 FXa的ELISA测定
        3.7 Musashi-1免疫组化检测
    4 讨论
总结
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3799975