酒精性肝病发生发展的基因组学和蛋白质组学研究

发布时间：2023-05-04 02:47

　　研究背景与目的 酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是长期过量饮酒所致的肝损伤,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化三种主要病理类型。随着人们饮酒量的增加,ALD的发病率有逐年增长趋势。2011年美国男性和女性ALD的患病率分别为7.4%、4.0%。ALD在俄国的发生率约为5%。我国虽然缺乏大规模的流行病学数据,但据统计,ALD已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。2000年浙江省ALD流行病学调查发现,人群患病率为4.34%。 ALD是一种遗传-行为-环境相互作用的慢性疾病,其发病机制非常复杂,包括乙醇及其衍生物的代谢、营养失衡、免疫因素、氧化应激、内质网应激、缺氧、炎症介质、自噬与凋亡、基因多态性、microRNA和表观遗传学等。但这些诠释尚未涵盖所有的发病机制,ALD发生发展过程中复杂的分子事件直接导致了各种针对ALD的治疗措施收效不显。因此,深入研究其发病机制对指导本病的防治和提高患者的生活质量意义深远。 本实验在成功构建ALD动物模型的基础上,分析了ALD发生发展过程中肝脏基因和蛋白质表达谱的动态变化,以期为认识ALD发生发展机制提供新线...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
英文摘要
英文缩写词对照表
引言
    参考文献
第一部分 酒精性肝病大鼠模型的构建
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
    参考文献
第二部分 酒精性肝病发生发展的基因组学研究
    一、靶标制备
    二、芯片杂交
    三、芯片清洗染色、扫描
    四、处理与结果
    五、实时荧光定量PCR(RT qPCR)验证
    六、分析
    七、讨论
    八、小结
    参考文献
第三部分 酒精性肝病发生发展的蛋白质组学研究
    一、材料与方法
    二、结果
    三、差异蛋白的功能分析
    四、差异蛋白的网络分析
    六、讨论
    七、小结
    参考文献
综述
    参考文献
附录
    附录1 引物设计相关信息
    附录2 差异蛋白定量及鉴定信息
    附录3 实验主要试剂与仪器
攻读博士学位期间相关学术成果



本文编号：3807798