反义TIMP-1表达质粒对实验性肝纤维化影响的体外研究

发布时间：2023-05-06 22:26

　　背景：肝纤维化(hepatic fibrosis) 是多种慢性肝病的共同病理基础，是临床向肝硬化发展的必经环节。目前研究认为肝纤维化属于可逆性病变。 肝纤维化过程中以胶原为主的肝脏细胞外基质(ECM，extracellular matrix)合成增加，降解相对不足，过度沉积在肝内。ECM降解减少是肝纤维化形成的主要机制。在ECM 降解过程中起主要作用的是基质金属蛋白酶( MMPs, matrix metalloproteinases)，它是一族依赖Zn2+的蛋白酶家族。其中间质胶原酶(人为MMP-1，大鼠为MMP-13) 主要降解I，III型胶原，在阻止肝脏ECM过度沉积中起着主要作用。进一步研究表明MMPs活性可被特异性抑制物-金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs, Tissue Inhibitor of Metalloproteinases）所抑制，其中 TIMP-1抑制作用显著高于TIMPs家族中的其他成员。TIMP-1通过对间质胶原酶活性的抑制，可引起I、III型胶原等ECM主要成分降解减少，导致ECM在肝脏内过度沉积，从而促进了肝纤维化的形成与发展。因此若减少甚至阻断大鼠肝脏中...

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
正文
    第一部分 反义金属蛋白酶组织抑制因子-1表达质粒的构建及测序
    第二部分 反义TIMP-1表达质粒对实验性肝纤维化影响的体外研究
        一. 大鼠肝脏星状细胞的分离、培养和鉴定
        二. 真核细胞表达质粒体外转染大鼠肝脏星状细胞
        三. Northernblot检测外源导入质粒在HSC中的表达
        四. Westernblot检测各组HSC中TIMP-1蛋白质的表达
        五. 各组大鼠HSC培养上清液中间质胶原酶活性的检测
        六. Westernblot检测各组HSC中I、III型胶原的表达
        七. 讨论
小结
参考文献
综述



本文编号：3809712