TGF-β通过PI3K/AKT/mTOR/p70S6K通路调节肝袓细胞迁移
发布时间:2023-05-11 05:21
背景当肝脏遭遇慢性严重损伤时,位于门静脉区终末胆管和Hering管内的成体肝祖细胞(hepatic progenitor cells,HPC)活化、增殖、分化为成熟的肝细胞和胆管细胞,并迁移入肝小叶,以此来修复受损的肝脏。研究表明,严重病毒性肝炎时,肝祖细胞可以分化为成熟的肝细胞;而在原发性胆汁性肝硬化等疾病时,肝祖细胞可以分化为胆管细胞。动物实验也表明,肝祖细胞可以分化为HNF-4α阳性的肝细胞和CK19阳性的胆管细胞。肝祖细胞活化与肝脏损伤严重程度密切相关,其活化、增殖、分化、迁移受多种因素的影响。肝祖细胞迁移是其参与肝再生过程中一重要环节,该过程受多种生物活性物质和信号通路的调节。现已发现,HGF、IL-6、CTGF等细胞因子和炎症因子能调控肝祖细胞的生物学功能。肝细胞生长因子(HGF)/及其受体c-Met能调控肝祖细胞迁移。c-Met缺陷小鼠在肝损伤时肝祖细胞数量减少,迁移能力受损,并且分化为肝细胞的能力下降。Yeoh等研究发现IL-6在小鼠体内可以促进肝祖细胞增殖和迁移,ERK-1/2的激活可以抑制这一反应。Pi等发现在2-乙酰基氨基芴/部分肝切除术(2-AAF/PHx)大鼠...
【文章页数】:91 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 TGF-β促进肝祖细胞迁移
1背景
2. 材料和方法
3.实验结果
4. 讨论
5. 参考文献
第二部分TGF-p调控肝祖细胞基因生物信息学分析
1 背景
2 材料和方法
3 结果
4 讨论
5 参考文献
第三部分 TGF-P通过 PI3K/AKT/mTOR/p90RSK信号通路调控HPC迁移
1 背景
2 材料和方法
3 结果
4 讨论
5 参考文献
综述
参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢
本文编号:3814243
【文章页数】:91 页
【学位级别】:博士
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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 TGF-β促进肝祖细胞迁移
1背景
2. 材料和方法
3.实验结果
4. 讨论
5. 参考文献
第二部分TGF-p调控肝祖细胞基因生物信息学分析
1 背景
2 材料和方法
3 结果
4 讨论
5 参考文献
第三部分 TGF-P通过 PI3K/AKT/mTOR/p90RSK信号通路调控HPC迁移
1 背景
2 材料和方法
3 结果
4 讨论
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参考文献
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