尿激酶型纤溶酶原激活剂和肝细胞生长因子联合基因治疗实验性肝纤维化

发布时间：2023-05-13 07:39

　　尿激酶型纤溶酶原激活剂和肝细胞生长因子联合基因治疗实验性肝纤维化 [研究背景及目的] 肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对慢性损伤的一种修复反应，以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内过多沉积为特征。近年来，针对肝纤维化发生的各个环节，如抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)激活和增殖，减少ECM沉积以及促进肝细胞增殖等方面，设计许多基因治疗方案，为肝纤维化治疗提供了新的手段。 尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-typeplasminogen activator,uPA)是调控肝纤维化的重要物质。其活化的双链uPA(two chain uPA,tcuPA)结构可激活纤溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶不但能直接降解ECM，还可将以酶原形式分泌的非活性基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)裂解，切除约10 kDa的片段使之转化为活性状态，活化的MMPs可以切割一种或数种ECM成分，抑制肝纤维化进程。多项研究结果显示，uPA基因删除小鼠可自发出现肝...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 重组复制缺陷型腺病毒AduPA和AdHGF构建及体外表达
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 体外导入外源HGF及uPA基因对肝细胞和肝星状细胞生物学特性影响
    前言
    材料与仪器
    一、 利用AdHGF导入外源HGF基因对肝细胞生物学特性的影响
        方法
        结果
        讨论
    二、 利用AduPA导入外源uPA基因对HSC生物学特性的影响
        方法
        结果
        讨论
第三部分 AduPA和AdHGF体内导入对实验性肝纤维化治疗研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
参考文献
综述
致谢
中英文缩略词
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本文编号：3815517