大鼠重症急性胰腺炎引起肝损伤过程中内质网应激相关分子GRP78及CHOP的表达变化

发布时间：2017-05-21 14:02

  本文关键词：大鼠重症急性胰腺炎引起肝损伤过程中内质网应激相关分子GRP78及CHOP的表达变化，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察大鼠重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)并发肝损伤过程中,内质网应激相关分子——葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein homologous proteins,CHOP)的表达变化,来探讨内质网应激是否参与SAP肝损伤的发生发展。方法本研究利用5%的牛磺胆酸钠建立大鼠SAP肝损伤模型,将80只成年雄性SD大鼠随机分为两组,即假手术组(Sham组)和模型组,每组各40只,Sham组和模型组又按时间点随机分为3 h、6 h、12 h、24h及36 h五个组。采用全自动生化仪检测血清淀粉酶(Amylase,AMY)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)的含量变化,HE染色观察大鼠肝脏组织的形态病理学变化情况,采用Western blot方法检测SD大鼠肝脏组织中GRP78及CHOP的表达变化情况。结果1模型组血清AMY、ALT及AST的水平随着时间进展逐渐升高,且12h达到峰值(P0.05),之后数值开始下降;模型组各组较相对应的Sham组各组,血清酶AMY、ALT及AST水平明显升高(P0.05);Sham组各组血清酶AMY、ALT及AST水平未有明显变化(P0.05)。2 HE染色结果显示,镜下见肝细胞逐渐水肿,肝窦逐渐扩张、淤血,炎性细胞浸润,于24h可能损伤最重,之后肝脏损伤逐渐好转。3 Western blot法检测结果显示,模型组肝脏组织中GRP78及CHOP表达水平逐渐增多,且以24h表达水平最高(P0.05);模型组各组较相对应的Sham各组,GRP78表达水平明显增多(P0.05);模型组6h、12h、24h、36h的CHOP表达水平较各自相对应的Sham组比,表达水平明显增高(P0.05);Sham组各组GRP78及CHOP水平未见明显变化(P0.05)。结论1在SAP肝损伤发生发展过程中,肝损伤可能于24h最严重。2内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP表达明显增多,提示内质网应激可能参与SAP肝损伤的发生发展。
【关键词】：内质网应激 GRP78 CHOP 重症急性胰腺炎 肝损伤
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R657.51;R575
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 引言10-13
• 第1章 实验研究13-31
• 1.1 材料与方法13-20
• 1.1.1 实验对象13
• 1.1.2 实验试剂13-14
• 1.1.3 实验溶液配制14-15
• 1.1.4 主要仪器15
• 1.1.5 其它材料15
• 1.1.6 大鼠模型制备15-16
• 1.1.7 实验分组16
• 1.1.8 全自动生化仪检测血清酶16
• 1.1.9 肝组织HE染色16-17
• 1.1.10 Western blot17-20
• 1.1.11 统计学分析20
• 1.2 结果20-25
• 1.2.1 各组大鼠血清AMY、ALT及AST水平变化20-23
• 1.2.2 各组大鼠肝脏组织病理学变化23
• 1.2.3 重症急性胰腺炎肝损伤后GRP78及CHOP的变化情况23-25
• 1.3 讨论25-28
• 1.4 小结28
• 参考文献28-31
• 第2章 综述31-45
• 2.1 内质网应激31-35
• 2.1.1 ERS激活的信号转导通路32-34
• 2.1.2 ERS凋亡信号转导通路34-35
• 2.2 ERS与肝损害35-39
• 2.2.1 ERS与病毒性肝炎35-36
• 2.2.2 ERS与酒精性肝病36-37
• 2.2.3 非酒精性脂肪性肝病37
• 2.2.4 ERS与中毒性肝损害37-38
• 2.2.5 ERS与胆汁淤积症38
• 2.2.6 ERS与肝硬化38-39
• 2.2.7 ERS与肝细胞癌39
• 2.3 总结39-40
• 参考文献40-45
• 结论45-46
• 致谢46-47
• 导师简介47-48
• 作者简介48-49
• 学位论文数据集49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 陈然;邓鑫;彭佩纯;;内质网应激与乙型肝炎关系的研究进展[J];广西医学;2014年10期

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本文编号：383847