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高迁移率族蛋白B1在慢性乙型重型肝炎发病中的作用及对调节性T细胞免疫活性的影响

发布时间:2023-08-06 18:00
  慢性乙型重型肝炎的临床病死率高,迄今尚无十分理想的治疗方法。研究证实肠源性内毒素血症在重型肝炎的发生发展中起重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为晚期炎症介质,参与了内毒素血症的发生与发展过程;调节性T (Treg)细胞可维持机体对HBV感染的免疫耐受,而通过控制炎症反应减少重型肝炎的发生。在败血症、烧伤、急性胰腺炎、脑卒中及出血性休克等多种严重疾病的动物模型实验中已证实:丙酮酸乙酯(EP)能改善肝、肾及肠道粘膜的损伤,并能抑制多种促炎症介质的表达。基于上述研究背景,本研究首先通过体外实验探讨了HMGB1及Treg细胞在慢性乙型重型肝炎发病机制中的作用,以及HMGB1对Treg细胞免疫活性的影响,接着通过体内实验探讨了EP作为HMGB1的拮抗剂,对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠模型的保护作用,并观察了多种炎症因子的表达水平变化。 (1)体外实验:选取15例慢性乙型重型肝炎患者,20例普通慢性乙型肝炎(CHB)患者,10例健康人作为研究对象。应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMCs)。分别应用ELISA法、实时荧光定量RT-PCR法及Western-blot法检测各组患...

【文章页数】:97 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分: 高迁移率族蛋白B1对慢性乙型重型肝炎患者调节性T细胞免疫活性的影响
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    结论
第二部分: 丙酮酸乙酯对慢加急性肝衰竭大鼠的保护作用
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    结论
参考文献
综述
    参考文献
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后记



本文编号:3839787

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