HBV YMDD自然变异的影响因素及其对核苷类药物抗病毒疗效的影响

发布时间：2023-10-29 12:07

　　背景 慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是一种难治性疾病，在此基础上可出现肝功能衰竭、肝硬化及肝细胞癌等多种预后不良的疾病。中国2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中把慢性乙型肝炎治疗的总体目标设定为：“最大限制地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间”。为达到这一目标，规范的抗病毒治疗是最为重要的治疗手段。目前，核苷类药物已成为临床抗HBV治疗的重要手段，其中拉米夫定(LAM)上市最早，临床应用也最为广泛。但长期应用核苷类药物的后果则是HBV通过变异而对其产生耐药性，P基因逆转录功能区酪氨酸—蛋氨酸—天门冬氨酸—天门冬氨酸(YMDD)基序自然变异株(rtM204I／V)的出现对核苷类药物的合理应用提出了挑战，但目前尚无推荐的YMDD变异株定量检测方法。 本研究分为三部分：①三种常用HBV YMDD变异检测方法的评估；②HBV YMDD自然变异株的流行病学研究；③YMDD自然变异对核苷类药物(拉米夫定和阿德福韦)抗病毒疗效的影响。 ...

【文章页数】：79 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
前言
第一部分 三种常用 HBV YMDD变异检测方法的比较
    1. PCR产物直接测序法检测YMDD变异
        1.1 技术原理
        1.2 材料与方法
        1.3 结果
        1.4 结论
    2. 探针特异性实时荧光PCR技术在HBV点突变检测中的应用
        2.1 技术原理
        2.2 PCR竞争抑制的检验
        2.3 结果
        2.4 结论
    3. 引物特异性实时荧光PCR技术检测YMDD变异
        3.1 技术原理
        3.2 材料与方法
        3.3 结果
        3.4 结论
    4. 讨论
    参考文献
第二部分 HBV YMDD自然变异株的流行病学研究
    1. 对象与方法
    2. 结果
    3. 结论
    4. 讨论
    参考文献
第三部分 YMDD自然变异对核苷类药物抗 HBV疗效的影响
    1. 对象与方法
    2. 结果
    3. 结论
    4. 讨论
    参考文献
研究总结与进一步的工作打算
博士期间发表论文与获奖情况
综述 乙型肝炎病毒 YMDD变异的检测方法与临床应用
附录
致谢



本文编号：3858047