腺苷受体A 1 在肝脏疾病发病机制中的作用研究
发布时间：2023-12-03 20:34
腺苷是生物体的自然代谢物,在众多的生理及病理过程扮演着重要的角色。胞外腺苷浓度受到许多生理病理条件的动态调控。腺苷一旦被释放到胞外,便可通过激活细胞膜表面的腺苷受体来调节细胞功能。腺苷受体与G蛋白偶联,通过改变第二信使系统活性来调节胞内蛋白激酶信号通路和调控下游靶基因表达。由于腺苷受体可介导胞内外信号传导,其作为疾病的潜在治疗靶点受到越来越多的关注。有越来越多的证据表明,腺苷受体有希望成为一系列疾病的治疗靶点,如大脑和心脏缺血性疾病,睡眠障碍,免疫和炎症性疾病,以及癌症。但是腺苷受体在肝脏疾病中的作用和临床价值还未受到充分揭示。本研究采用腺苷受体基因敲除动物作为模型,探索了腺苷—腺苷受体信号通路在肝脏重大代谢疾病中的作用,揭示了腺苷信号调节和传导机制。同时,评估了腺苷受体作为新型基因和药物靶点在治疗和预防肝脏疾病中的潜在价值。 本研究发现腺苷受体A1基因参与调节肝纤维化的发展进程。证明腺苷受体A1基因在肝毒素四氯化碳(CC14)和胆管结扎(BDL)导致的肝纤维化过程中扮演了相反的角色。研究表明,在慢性CC14肝纤维化模型中,腺苷受体Al基因缺失延缓了肝纤维化进程,胶原的沉积和肝星状细胞...
【文章页数】：192 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
目录
1. 绪论
1.1 腺苷
1.1.1 腺苷代谢
1.1.2 腺苷的作用
1.2 腺苷受体
1.2.1 腺苷受体A1的结构特征
1.2.2 腺苷受体的信号传导途径
1.2.3 腺苷受体在疾病中的作用
1.3 肝纤维化
1.3.1 肝纤维化的特征
1.3.2 肝纤维化发生的机制
1.3.3 肝纤维化的治疗
1.4 胆汁淤积
1.4.1 胆汁酸的形成
1.4.2 胆汁酸的转运
1.4.3 胆汁淤积的反馈机制
1.4.4 胆汁淤积疾病的治疗
1.5 酒精性肝病
1.5.1 酒精的代谢
1.5.2 酒精性肝损伤发病机制
1.6 非酒精性脂肪性肝病
1.6.1 肝脏中的脂肪酸代谢
1.6.2 非酒精性脂肪性肝病的发病机理
1.6.3 非酒精性脂肪性肝病的治疗
1.7 论文选题的目的,意义及研究内容
参考文献
2. 腺苷受体A1基因对肝纤维化的影响
2.1 材料与方法
2.1.1 实验材料
2.1.2 实验方法
2.2 结果与讨论
2.2.1 CCl4肝纤维化时腺苷浓度和腺苷受体A1基因表达的变化
2.2.2 腺苷受体A1基因缺失对CCl4肝纤维化的影响
2.2.3 腺苷受体A1基因缺失对CCl4早期肝损伤的影响
2.2.4 腺苷受体A1基因对CCl4肝纤维化相关基因的调控
2.2.5 BDL肝纤维化时腺苷浓度和腺苷受体A1基因表达的变化
2.2.6 腺苷受体A1基因缺失对BDL肝纤维化的影响
2.2.7 腺苷受体A1基因缺失对BDL肝损伤的影响
2.2.8 腺苷受体A1基因对BDL肝纤维化相关基因的调控
2.3 本章小结
参考文献
3. 腺苷受体A1基因对肝内胆汁淤积性肝损伤的影响
3.1 材料与方法
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法
3.2 结果与讨论
3.2.1 肝内胆汁淤积时腺苷浓度和腺苷受体A1表达的变化
3.2.2 腺苷受体A1基因缺失对ANIT肝损伤的影响
3.2.3 腺苷受体A1基因缺失对胆汁酸和胆红素代谢的影响
3.2.4 腺苷受体A1基因缺失对胆汁分泌的影响
3.2.5 ANIT处理后肝脏的保护性机制
3.2.6 ANIT处理后肾脏的保护性机制
3.2.7 腺苷受体A1拮抗剂对ANIT肝损伤的影响
3.2.8 腺苷受体A1拮抗剂的肝保护机制
3.3 本章小结
参考文献
4. 腺苷受体A1基因对急性酒精肝损伤的影响
4.1 材料与方法
4.1.1 实验材料
4.1.2 实验方法
4.2 结果与讨论
4.2.1 急性酒精对腺苷受体A1基因表达的影响
4.2.2 腺苷受体A1基因缺失对急性酒精肝损伤的影响
4.2.3 腺苷受体A1基因缺失对脂质累积的影响
4.2.4 腺苷受体A1基因缺失对氧化压力的影响
4.2.5 腺苷受体A1基因对脂质代谢相关基因的调控
4.2.6 腺苷受体A1拮抗剂对急性酒精肝损伤的影响
4.3 本章小结
参考文献
5. 腺苷受体A1基因对非酒精性脂肪肝的影响
5.1 材料与方法
5.1.1 实验材料
5.1.2 实验方法
5.2 结果与讨论
5.2.1 腺苷受体A1基因缺失对高脂性肥胖的影响
5.2.2 腺苷受体A1基因缺失对高脂性脂肪肝的影响
5.2.3 腺苷受体A1基因对肝脏脂质代谢的调控
5.2.4 腺苷受体A1基因对脂肪水解的调控
5.2.5 腺苷受体A1基因缺失对胰岛素抵抗的影响
5.2.6 腺苷受体A1基因缺失对脂肪组织炎症反应的影响
5.2.7 腺苷受体A1基因对脂肪细胞分化的调控
5.3 本章小结
参考文献
6. 结论
6.1 全文小结
6.2 本课题创新点
6.3 展望
致谢
附录
本文编号：3870351
【文章页数】：192 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
目录
1. 绪论
1.1 腺苷
1.1.1 腺苷代谢
1.1.2 腺苷的作用
1.2 腺苷受体
1.2.1 腺苷受体A1的结构特征
1.2.2 腺苷受体的信号传导途径
1.2.3 腺苷受体在疾病中的作用
1.3 肝纤维化
1.3.1 肝纤维化的特征
1.3.2 肝纤维化发生的机制
1.3.3 肝纤维化的治疗
1.4 胆汁淤积
1.4.1 胆汁酸的形成
1.4.2 胆汁酸的转运
1.4.3 胆汁淤积的反馈机制
1.4.4 胆汁淤积疾病的治疗
1.5 酒精性肝病
1.5.1 酒精的代谢
1.5.2 酒精性肝损伤发病机制
1.6 非酒精性脂肪性肝病
1.6.1 肝脏中的脂肪酸代谢
1.6.2 非酒精性脂肪性肝病的发病机理
1.6.3 非酒精性脂肪性肝病的治疗
1.7 论文选题的目的,意义及研究内容
参考文献
2. 腺苷受体A1基因对肝纤维化的影响
2.1 材料与方法
2.1.1 实验材料
2.1.2 实验方法
2.2 结果与讨论
2.2.1 CCl4肝纤维化时腺苷浓度和腺苷受体A1基因表达的变化
2.2.2 腺苷受体A1基因缺失对CCl4肝纤维化的影响
2.2.3 腺苷受体A1基因缺失对CCl4早期肝损伤的影响
2.2.4 腺苷受体A1基因对CCl4肝纤维化相关基因的调控
2.2.5 BDL肝纤维化时腺苷浓度和腺苷受体A1基因表达的变化
2.2.6 腺苷受体A1基因缺失对BDL肝纤维化的影响
2.2.7 腺苷受体A1基因缺失对BDL肝损伤的影响
2.2.8 腺苷受体A1基因对BDL肝纤维化相关基因的调控
2.3 本章小结
参考文献
3. 腺苷受体A1基因对肝内胆汁淤积性肝损伤的影响
3.1 材料与方法
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法
3.2 结果与讨论
3.2.1 肝内胆汁淤积时腺苷浓度和腺苷受体A1表达的变化
3.2.2 腺苷受体A1基因缺失对ANIT肝损伤的影响
3.2.3 腺苷受体A1基因缺失对胆汁酸和胆红素代谢的影响
3.2.4 腺苷受体A1基因缺失对胆汁分泌的影响
3.2.5 ANIT处理后肝脏的保护性机制
3.2.6 ANIT处理后肾脏的保护性机制
3.2.7 腺苷受体A1拮抗剂对ANIT肝损伤的影响
3.2.8 腺苷受体A1拮抗剂的肝保护机制
3.3 本章小结
参考文献
4. 腺苷受体A1基因对急性酒精肝损伤的影响
4.1 材料与方法
4.1.1 实验材料
4.1.2 实验方法
4.2 结果与讨论
4.2.1 急性酒精对腺苷受体A1基因表达的影响
4.2.2 腺苷受体A1基因缺失对急性酒精肝损伤的影响
4.2.3 腺苷受体A1基因缺失对脂质累积的影响
4.2.4 腺苷受体A1基因缺失对氧化压力的影响
4.2.5 腺苷受体A1基因对脂质代谢相关基因的调控
4.2.6 腺苷受体A1拮抗剂对急性酒精肝损伤的影响
4.3 本章小结
参考文献
5. 腺苷受体A1基因对非酒精性脂肪肝的影响
5.1 材料与方法
5.1.1 实验材料
5.1.2 实验方法
5.2 结果与讨论
5.2.1 腺苷受体A1基因缺失对高脂性肥胖的影响
5.2.2 腺苷受体A1基因缺失对高脂性脂肪肝的影响
5.2.3 腺苷受体A1基因对肝脏脂质代谢的调控
5.2.4 腺苷受体A1基因对脂肪水解的调控
5.2.5 腺苷受体A1基因缺失对胰岛素抵抗的影响
5.2.6 腺苷受体A1基因缺失对脂肪组织炎症反应的影响
5.2.7 腺苷受体A1基因对脂肪细胞分化的调控
5.3 本章小结
参考文献
6. 结论
6.1 全文小结
6.2 本课题创新点
6.3 展望
致谢
附录
本文编号：3870351
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3870351.html
最近更新
教材专著
