GDF11对小鼠溃疡性结肠炎的保护作用及机制研究

发布时间：2024-01-21 12:26

　　目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种由免疫调节功能紊乱引起的胃肠道炎症,其在临床上主要有持续性腹泻、腹痛、血便、里急后重等症状。UC长期以来是存在于发达国家的常见病,但由于其在中国等发展中国家的发病率逐年上升,UC被认为是一种全球性疾病。该病由于发病隐匿、间断复发、难以根治等特点,被世界卫生组织列为现代难治病之一。更值得关注的是,随着患病时间的延长,迁延难愈的结肠炎很有可能转变为结肠癌。目前,虽然治疗UC的常规药物延长了许多患者的生命,提高了他们的生活质量,但这些药物并不完美,不能彻底治愈疾病且常伴有副作用的发生,因此需要有效、安全的新药来代替。最新研究证实,生长分化因子11(Growth differentiation factor 11,GDF11)对动脉粥样硬化和阿尔茨海默病的小鼠模型有抗炎效果,但GDF11对UC的调控作用尚未有文献报道。因此,我们利用CHO-K1表达系统获得GDF11-Fc融合蛋白,检测该蛋白能否对小鼠实验性UC模型起到减轻效果,并在机制上进一步探讨GDF11是如何发挥保护作用的。方法:1.采用CHO-K1细胞表达系统,构建含...

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
中英文缩略词表
引言
第一部分：GDF11-Fc重组蛋白在CHO细胞中的表达及其活性分析
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 细胞
        2.2 试剂及相关溶液配制
        2.3 主要仪器
        2.4 方法
    3 结果
        3.1 重组质粒pGS-GDF11-Fc在293T细胞中的表达验证
        3.2 筛选表达GDF11-Fc蛋白的CHO-K1稳定细胞株
        3.3 GDF11-Fc重组蛋白的分离纯化
        3.4 GDF11-Fc重组蛋白的鉴定
        3.5 GDF11-Fc重组蛋白的生物学活性检测
    4 讨论
    5 结论
第二部分：GDF11-Fc改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 实验动物
        2.2 试剂及相关溶液配制
        2.3 主要仪器
        2.4 方法
    3 结果
        3.1 GDF11对UC小鼠体重的影响
        3.2 GDF11对UC小鼠腹泻的影响
        3.3 GDF11对UC小鼠便血的影响
        3.4 GDF11对UC小鼠DAI评分的影响
        3.5 GDF11对UC小鼠结肠长度的影响
        3.6 GDF11对结肠组织病理学评分的影响
        3.7 GDF11对UC小鼠体内巨噬细胞的影响
        3.8 GDF11对UC小鼠结肠组织中炎症因子的影响
        3.9 GDF11-Fc安全性的初步评价
    4 讨论
    5 结论
第三部分：GDF11可通过抑制NLRP3炎症小体的活化改善溃疡性结肠炎
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 细胞
        2.2 试剂及相关溶液配制
        2.3 主要仪器
        2.4 方法
    3 结果
        3.1 GDF11对IL-1β的影响
        3.2 GDF11对NLRP3炎症小体的调控
        3.3 GDF11调控NLRP3炎症小体的作用机制
    4 讨论
    5 结论
总结与展望
    1 总结
    2 创新点
    3 展望
综述炎症小体与炎性肠疾病
参考文献
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢



本文编号：3881984