脊髓microRNA-146a-5p/CCL8调控结肠炎小鼠内脏痛觉过敏的作用及潜在机制

发布时间：2024-02-01 07:09

　　目的内脏痛觉过敏是炎症性肠病(IBD)患者腹痛发生的主要病理生理机制,其确切的分子机制尚未完全阐明。利用小鼠实验性结肠炎模型和体外培养的小鼠来源神经瘤母细胞(Neuro-2a),本研究旨在(1)明确脊髓趋化因子CCL8及其主要受体CCR5在内脏痛觉过敏中的作用和可能的机制;(2)研究脊髓miR-146a-5p在内脏疼痛过程中的功能及其对CCL8和下游信号的调控作用。方法(1)小鼠结肠内灌注2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)以诱导结肠炎。(2)疾病活动指数(DAI)、结肠髓过氧化物酶(MPO)活性及苏木素-伊红(HE)染色法用于鉴定结肠炎症。(3)小鼠接受结直肠扩张(CRD)测定内脏疼痛阈值以评估内脏高敏感性(内脏痛觉过敏)。(4)采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测miR-146a-5p表达和CCL8、CCR5、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)m RNA水平。(5)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CCL8蛋白水平。(6)采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CCR5蛋白、磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)蛋白表...

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1调节内脏疼痛感觉的内源性调节系统的上行和下行通路[13]

NA-146a-5p/CCL8调控结肠炎小鼠内脏痛觉过敏的作用及递涉及到一系列的过程：伤害性刺激作用于胃肠道初级感觉神经末梢传导至背根神经神经元，再传导至脊髓背角神经元（spinal进行初步的中枢整合，随后中枢神经系统将号进行加工处理，人们就能感知到疼痛[13]（般而言，内脏痛....

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本文编号：3891755