药物性肝损伤代谢组特征谱的构建及应用

发布时间：2024-02-15 08:39

　　目的针对目前国际上对慢性药物性肝损伤(Chronicdrug-inducedliverinjury,CH-DILI)定义存在争议,基于解放军第三O二医院药物性肝损伤血清临床标本,系统构建药物性肝损伤代谢组特征谱,依据客观实验数据探索慢性药物性肝损伤诊断时间界定;同时,筛查可以有效区分急、慢性药物性肝损伤的差异生物标志物;系统表征慢性药物性肝损伤相关肝硬化(Drug-induced liver cirrhosis,LC-DILI)代谢组特征谱,寻找具有区分诊断价值的差异生物标志物;系统表征药物性肝损伤临床分型代谢组特征谱,寻找临床分型的差异机制。方法检索中国人民解放军第三○二医院药物性肝损伤病例数据库,采用中华医学会肝病学分会药物性肝病学组发布的《药物性肝损伤诊治指南》和中华中医药学会《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》对病例进行评价入组。基于解放军第三O二医院药物性肝损伤血清临床标本,采用代谢组学方法系统表征代谢组特征谱,筛查生物标志物,初步探索慢性化机制。结果1.首次构建了药物性肝损伤代谢组特征谱,其中,两组间差异变量共1336个,可识别差异生物标志物245个。2.根据急慢性药物性肝损伤...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１?０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ组与＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ组正、负离子模式下ＰＣＡ图??

都公认０－３ＭＤＩＬＩ为ＡＨ－ＤＩＬＩ，＞１２ＭＤＩＬＩ为ＣＨ－ＤＩＬＩ。因此，采用??诊断明确的急慢性ＤＩＬＩ两组构建ＣＨ－ＤＩＬＩ代谢组特征谱。首先对差异较明显的??０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ组与＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ组进行ＰＣＡ分析（见图１所示），在正、负离子共??同模式下，ＱＣ样....

图２?０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ组与＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ组在正、负离子模式下ＯＰＬＳ－ＤＡ图??

另外，可观察到在正离子模式下，〇￣３Ｍ?ＤＩＬＩ组和＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ组能较好的??区分，表明两组之间存在较明显的代谢水平差异。通过ＯＰＬＳ－ＤＡ模型的分析，??寻找两组之间的差异性变量（见图２），选出具有显著性差异的代谢物（ＰＳ０．０５且??ｆｏｌｄ?ｃｈａｎｇｅ＞２．０），....

图３?ＡＨ／ＣＨ－ＤＩＬＩ代谢组特征谱：气泡大小代表ＦＣ大小，颜色深浅代表Ｐ值大??小，Ｐ值越小，颜色越深，Ｐ值越大?

鬥４０：?！＼??１３＾１—?ｆ：??：Ｗ?：?，：??－６０：——＾＿——．．．．：”—．＾?－６?－４?－２?２?４??－８０?－４０?０?４０?８０?ｌ〇ｔｉ２（ＦＣ）??ｌ．００６９８＊ｔ［ｌ］??４?ＯＰＬＳ－ＤＡ?ＥＳＩ－?？（Ｋ３ＭＤＩＬＩ?＾?。??Ｊ?，?＾＞１....

图６差异代谢物－免疫细胞－关联蛋白网络图??７急慢性ＤＩＬＩ辅助诊断生物标志物筛选及诊断模型的构建??

?山西中医药大学２０１９届硕士学位论文ＣＨ－ＤＩＬＩ代谢变化在其他肝病慢性化过程中有类似的代谢通路重塑，根据文??献调研，发现病毒性肝炎急性炎症期糖酵解增强，效应Ｔ细胞大量分化、增殖，??免疫应答后期以调节Ｔ细胞、记忆Ｔ细胞为主，三羧酸循环增强为其提供能量。??随着ＤＩＬＩ慢性化....

本文编号：3899479