β-catenin的ISG化对酒精性脂肪肝脂质代谢及细胞凋亡的影响及机制研究
发布时间:2024-02-24 19:18
酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是世界范围内最为常见的慢性肝病,也是导致发病率和死亡率突增的主要原因之一。并且,ALD是一个复杂的过程,表现为广泛的肝脏病变,囊括肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。其中,酒精性脂肪肝(Alcohol fatty liver,AFL)是ALD中出现最早的阶段,同时也是ALD中一个可逆转的阶段,其对临床治疗酒精性肝病具有重要意义。最近的研究强调了Wnt/β-catenin在AFL中的重要作用,重塑该通路活性可以缓解AFL的进程,有望成为ALD治疗的新策略。Wnt通路通常是一种高度保守的信号转导通路,其在肝脏生理的多个方面发挥着重要的作用。Wnt通路分为经典和非经典两种模式,由分泌糖蛋白、细胞表面受体和共受体以及复杂的细胞内调节机制组成,进而介导调节大量的细胞功能。β-catenin是经典Wnt通路的主要效应因子,因此,肝细胞特异性β-catenin蛋白的缺失会导致其对酒精性脂肪肝易感性大大增加,主要表现为线粒体功能障碍、氧化磷酸化缺陷和氧化应激增加。ISG15能够通过HERC5(ISG15 E3连接酶)与β-cate...
【文章页数】:72 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
本文编号:3909497
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图1.酒精性脂肪肝小鼠肝脏油红染色和HE染色观察肝脏病理变化
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图5.AML-12细胞脂质代谢的变化
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