Tim-4调控巨噬细胞参与NAFLD的作用研究

发布时间：2024-02-25 03:16

　　脂肪性肝病是以甘油三酯在肝脏过度沉积为主要特点的临床病理综合征,在中国已经成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。根据病因,脂肪性肝病分为酒精性和非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)两大类,其中NAFLD发病率约占世界人口的24%,呈逐年增长并有低龄化的趋势。在无外界干预的条件下,NAFLD可以从单纯性脂肪变进展为脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纤维化、肝硬化,最终导致肝癌的发生,未来可能成为肝脏移植和肝癌发生的首要原因,严重威胁人类的健康,目前尚无有效的治疗措施。因此,阐明NAFLD的发生机制,寻找新的干预靶点对于预防和治疗NAFLD具有重要意义。NAFLD致病机制复杂,以脂质过量储积和过度炎症为典型特征,肝实质细胞脂质代谢失调、免疫细胞过度分泌炎性细胞因子共同促进NAFLD的进展。越来越多的研究表明,肝脏中数目庞大的肝实质细胞(在肝脏细胞中占比最大,约60%)和肝巨噬细胞(在肝脏免疫细胞中数量最多,约占肝脏细胞的15%)在NAFLD的进展中发挥重要作用。因此,发现肝脏中炎症反应...

【文章页数】：173 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
第二章 材料与方法
    1. 实验材料
    2. 实验方法
第三章 实验结果
    第一部分 Tim-4在NAFLD中的作用
        1.1 Tim-4在NAFLD患者的血浆、PBMCs及人脂肪变肝组织中的表达
        1.2 Tim-4在NAFLD小鼠肝组织中的表达上调
        1.3 Tim-4敲除加重MCD诱导的NAFLD
    第二部分 NAFLD微环境对Tim-4在肝脏免疫细胞及肝实质细胞表达的影响
        2.1 Tim-4在NAFLD小鼠肝组织NK、NKT细胞的表达
        2.2 NAFLD小鼠及人脂肪变肝组织巨噬细胞中Tim-4的表达上调
        2.3 NAFLD微环境上调巨噬细胞中Tim-4的表达
        2.4 NAFLD小鼠及人脂肪变肝组织实质细胞中Tim-4的表达上调
        2.5 NAFLD微环境上调肝细胞中Tim-4的表达
    第三部分 巨噬细胞Tim-4通过LKB1/AMPKα途径抑制NLRP3炎性小体
        3.1 NAFLD小鼠肝组织中NLRP3炎性体的活化
        3.2 Tim-4抑制巨噬细胞NLRP3炎性体的活化
        3.3 Tim-4依赖其PS结合位点抑制NLRP3炎性小体的活性
        3.4 Tim-4通过促进自噬进而抑制NLRP3炎性小体的活化
        3.5 Tim-4通过AMPKα途径激活自噬
        3.6 Tim-4通过LKB1促进AMPKα磷酸化
        3.7 Tim-4、LKB1和AMPKα在NAFLD小鼠肝组织中的共定位
        3.8 Tim-4通过LKB1/AMPKα激活自噬进而抑制NLRP3炎性小体的活化
第四章 讨论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表(未发表)的论文目录
文献综述
    综述参考文献
外文论文-1
外文论文-2
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3909990