靶向于血小板源性生长因子受体β的干扰素γ脂质体对大鼠肝纤维化治疗作用的研究

发布时间：2024-03-06 01:48

　　靶向于血小板源性生长因子受体β的干扰素-γ脂质体对大鼠肝纤维化治疗作用的研究 肝纤维化是慢性肝病重要病理特征,是发展到肝硬化的必经阶段。尽管迄今为止国内外的研究就肝纤维化和早期肝硬化可以逆转,已有共识,并在抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)活化并促进其凋亡、调节细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的合成和降解等方面取得一些成果,对肝纤维化的临床治疗提供了一些药物和方法,但总体疗效仍不理想。目前多认为,限制临床上应用的抗肝纤维化药物效果的原因,可能与药物无法达到靶细胞、或到达靶细胞但无法在其周围形成有效的药物浓度及半衰期短和药物对其他组织细胞的副作用大过增加剂量带来的疗效等有关。 通过靶向载药系统转运药物,可达到靶向、长循环进而增加疗效及减少抗肝纤维化药物的全身副作用的目的。这里主要涉及：①靶向头基的选择；②载体形式的选择；③抗肝纤维化药物的选择。鉴于HSC激活是肝纤维化发展过程中的中心事件,因此,HSC是抗肝纤维化治疗的首选靶细胞。在HSC上,尤其是激活的HSC上特殊表达或过量表达的受体,是最经常被靶向载药系统采用的靶点。...

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略语注释
中文摘要
Abstract
前言
    参考文献
第一部分 环肽和靶向IFN-γ脂质体的制备和表征
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 大鼠肝星状细胞的分离、培养和鉴定
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 环肽和靶向脂质体对肝星状细胞的靶向性
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第四部分 靶向IFN-γ脂质体对大鼠肝星状细胞的作用
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第五部分 靶向IFN-γ脂质体在大鼠体内药代动力学、组织分布和细胞定位的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第六部分 靶向IFN-γ脂质体对肝纤维化大鼠的体内抗肝纤维化作用和改善副作用的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
全文小结
论文的创新性
不足和展望
附录
致谢



本文编号：3920365