TWEAK/Fn14通过激活NF-κB/STAT3信号通路诱导肝星状细胞分泌促炎症因子

发布时间：2024-03-17 20:54

　　研究背景和目的肝纤维化(Liver fibrosis)以肝脏损伤后细胞外基质(extracellular matrix,ECM)大量沉积为特征,是大多数慢性肝脏损伤的最终结果。肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)是产生ECM的主要细胞,是肝纤维化的发生发展的关键细胞。既往研究表明,减少活化HSCs的数量是使肝纤维化逆转的主要因素。最近研究显示肿瘤坏死因子样弱凋亡因子(Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(Fibroblast growth factor-inducible 14,Fnl4)在肝纤维化的调节过程中起重要的作用,但是目前关于TWEAK/Fnl4信号通路在HSCs中的作用及机制研究较少。因此,这篇研究我们主要揭示HSCs和TWEAK的关系,并探讨其中可能的机制。方法为了研究TWEAK/Fnl4在HSCs中的作用,我们用TWEAK或者小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)处理 LX-2 细胞,用酶...

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．?ＴＷＥＡＫ可Ｗ促进ＬＸ－２细胞表达多种促炎症因子正－６，ＲＡＮＴＥＳ，ＭＣＰ－１，??

为了研究ＴＷＥＡＫ能否引起ＬＸ－２细胞分泌促炎症因子，将ＬＸ－２细胞用??ＴＷＥＡＫ处理４８?ｈ，ＲＴ－ＰＣ民Ｗ及ＥＬＩＳＡ检测促炎症因子正－６，ＲＡＮＴＥＳ，ＭＣＰ－１??和正－８的表达。ＥＬＩＳＡ检测结果如图１－Ａ所示：和对照组相比，ＴＷＥＡＫ处理??的ＬＸ－２细胞上清液中的....

图３．在ＬＸ－?

为了验证在ＬＸ－２细胞中ＴＷＥＡＫ／Ｆｎｌ４诱导的促炎症因子分泌是否通过激??活ＮＦ－ｋＢ?（ｐ６５）细胞信号，用ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测ＴＷＥＡＫ处理的ＬＸ－２细胞中的??ＮＦ－ｋＢ?（ｐ６５）蛋白的表达，检测结果如图３－Ａ和３－Ｂ所示：发现ＴＷＥＡＫ处理??ＬＸ－２细胞２....

图４．在ＬＸ－２细胞中ＴＷＥＡＫ诱导的ＪＡＫＳ／ＳＴＡｌｌ信号通路活化，并且ＴＷＥＡＫ??诱导的促炎症因子表达是ＳＴＡＴ３依赖性的

并且ＪＡＫ２／ＳＴＡＴＴ３信号通路是否是ＬＸ－２细胞中促炎症因子分泌的另一个潜在革田??点。既往研究己经证实正－６通过激活ＨＳＣｓ中ＳＴＡＴ３信号通路促进肝纤维化的??发生发展［６Ｕ。用ＴＷＥＡＫ处理ＬＸ－２细胞后，结果如图４－Ａ所示：ＴＷＥＡＫ能??诱导ＪＡＫ２磯酸化及其下游的....

图７．敲除Ｆｎｌ４后不影响ＬＸ－２细胞的存活率

图７．敲除Ｆｎｌ４后不影响ＬＸ－２细胞的存活率。（Ａ）用Ｆｎｌ４－ｓｉＲＮＡ处理ＬＸ－２??细胞４８?ｈ后，用ＣＣＫ８检测细胞存活率；（Ｂ和Ｃ）用用流式细胞术检测细胞的??调率亡。（所有数据为２或３次独立实验的平均值±ＳＤ。＊Ｐ?＜０．０５）??

本文编号：3931619