WD患者ATP7B基因突变热点及其与临床表型相关性研究

发布时间：2024-04-22 04:17

　　课题背景: 肝豆状核变性(Hepatolenticular degeneration, HLD)又名Wilson病(Wilson’s disease, WD),是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病。临床主要表现为血清铜蓝蛋白减低、肝硬化、进行性加重的锥体外系症状、角膜色素环、精神症状等。WD基因存在高度的遗传异质性,且突变热区和高频突变位点具有区域、种族差异性。 目前,关于WD患者基因型和临床表型之间的关系存在很大的争议。本研究采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography, DHPLC)技术对WD患者进行基因检测,并探讨基因型和表型之间的关系。 目的: 采用快速、高效的DHPLC对WD患者进行基因检测,寻找中国人WD患者新的基因突变热区和高频突变位点,为建立可用于临床的快速、简便的基因诊断方法奠定基础;并研究中国人WD患者基因高频突变位点的基因型、基因突变类型与临床表型的关系。 方法: 1.采用DHPLC检测来自72个不同家系的75例WD患者及其家属样本171例的ATP7B基因,其中包括144例双亲和27...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1ATP7B基因各外显子的PCR产物琼脂糖凝胶电泳图（M为1000bp分子量的Marker）

图1-1ATP7B基因各外显子的PCR产物琼脂糖凝胶电泳图（M为1000bp分子量的Marker）2ATP7B基因各外显子的DHPLC筛查结果对75例华中和华东地区WD患者ATP7B基因的第1～21外显子进行DHPLC分，共发现53....

;图1-2Exon1的色谱峰形图及测序结果;

图1-2Exon1的色谱峰形图及测序结果由图1-2的测序结果可见，位于5，UTR区-75位碱基发生了A→C的颠换，图色谱峰型为启动子-75A>C杂合突变。314C>A

图1-2Exon1的色谱峰形图及测序结果

图1-2Exon1的色谱峰形图及测序结果由图1-2的测序结果可见，位于5，UTR区-75位碱基发生了A→C的颠换，图色谱峰型为启动子-75A>C杂合突变。314C>A

;图1-3Exon2的Ser105Stop色谱峰形图及测序结果;

图1-3Exon2的Ser105Stop色谱峰形图及测序结果由图1-3的测序结果可见，位于314位碱基发生了C→A的颠换，使第105密由TCG→TAG，其编码产物由丝氨酸（Ser）替换成终止码，图1-3的色谱峰型14C>A无义突变。

本文编号：3961917