AOG抑制LPS诱导的TLR-4/MD-2/NF-κB信号通路活化的机制研究

发布时间：2024-04-25 20:54

　　研究背景和目的 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)，反复发作，迁延不愈，容易癌变。临床资料分析表明，UC病程8-15年，癌变发生率达22%，10-20年达28%，20年以上则高达43%。目前，结直肠癌的预防措施有：消除不良饮食习惯，服用化学预防药物，早期诊断及时治疗；其中针对性的化学预防可望在UC癌变中取得突破。UC癌变是一个漫长的过程，预防UC癌变不仅需要明确的药物作用靶点，而且需要预防药物无毒、无副作用。 研究表明，核转录因子κB (NF-κB)是UC癌变的中心环节，其表达水平是炎症癌变的控制器。众所周知，结肠腔内存在大量共生菌及食物消化残渣，对结肠粘膜上皮细胞具有潜在的侵袭作用。正常情况下，结肠粘膜一方面靠本身分泌的粘液加以保护，另一方面靠其表面存在的各种模式识别受体通过识别不同病原生物性物质，启动免疫反应，维持肠道内环境稳定。临床研究发现，UC患者肠道菌群发生改变，G-/G+菌比值显著增加。 我们的研究发现，糖聚合度为5的β-(1→4)–半乳寡糖醛酸(AOG)可显著预防实验性结肠炎癌变(93.5%)，动物用药4个月，未见到任何毒性反应。AOG单独使用可...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1LPS与TLR-4作用模式图

图1LPS与TLR-4作用模式图A:LPS与TLR-4结合构象；B:LPS与TLR-4的结合位fromPark,etal.Nature2009;458:1191-1196RealivteAbundanceMass(M/Z)图2AOG的结构....

图2AOG的结构及MS图

Mass(M/Z)图2AOG的结构及MS图R-4-MD-2复合物的寡聚化是TLR-4在识别并结合LPS，但是TLR-4在细胞膜分布的，均依赖与其辅助受体MD-2形成复合物[18]。成复合物TLR-4-MD-2定位于细胞膜。当LPS-4-MD-2形成二聚体（寡聚化）....

图3LPS诱导TLR-4-MD-2复合物寡聚化的模式图

其中乙酰基与MD-2及TLR-4的疏水口袋结合，葡萄糖胺骨架的2个与TLR-4和MD-2的阳离子基团结合，使TLR-4-MD-2复合物形成二聚体，旋转[图3]。而LPS的O-Antigen(O-Ag)的碳水化合物结构可与MD-2和TLR合，对TLR-4-MD-2的寡聚物有稳定....

图2人血细胞总RNALaneM:Marker,Lane1:28s18s核糖体RNA

SCVRPESWEPCVEVVPNITYQCMELNFYKIPDIEDGAYQSLSHLSTLILTGNPIQSLALGAFSGLSSYFSNLTNLEHLDLSSNKIQSIYCTDLRVLHQMPKTCIQGLAGLEVHRLVLGEFRNEGNLEKFDKSTIERVKDF....

本文编号：3964238