激活素A在酒精性肝硬化中的作用研究

发布时间：2024-05-10 06:14

　　酒精性肝病(alcoholic liver diseases,ALD)是一种较常见的、可预防性疾病,为我国仅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。但其病理损伤机制仍不十分明了。大量研究证实激活素(Activin)以自分泌、旁分泌的方式作用于肝细胞,诱导肝纤维化形成。而激活素结合蛋白Follistatin(FS)通过阻断Activin作用,与Activin共同调节肝细胞功能。 本研究通过酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis, AC)患者及酒精性肝损伤小鼠模型,探讨Activin A、FS在酒精性肝病形成中的可能作用。研究显示,慢性乙肝轻、中、重度及肝硬化(liver cirrhosis, LC)患者血清Activin A水平依次升高,均明显高于健康对照组;Activin A随肝组织的病理分级、分期增加而增高。妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)、自身免疫性肝炎(AILD)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清Activin A水平也与肝功能损害程度相关。酒精性肝硬化患者血清Activin A水平明显高于健康对照组,实时定量RT-PCR检测外周血Activin A mRNA水平也高于对照...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1IFN细胞受体和细胞内信号传导途径

II型干扰素IFN-γ(也称为免疫干扰素)为酸敏感型，主要胞和NK细胞产生。IFN-a由2个亚族组成，分别称为IF2．彼此间有90%左右的同源性。IFN-β与IFN-a氨基酸组%同源性，但二者拥有相同的细胞受体和细胞内信号传导途目前认为，IFN抗肝纤维化机制主要包括：(1)IFN....

图1.2氧应激各自由基在AF形成中的作用

导致ALD的病理变化。在代谢过程中可生成大量的活性氧基团，引发脂质过氧化，诱导炎症反应，激活KC和HSC，产生各种ECM在肝内大量沉积而致AF发生（图1.2）。脂质过氧化在肝纤维化的初始阶段并无明显增加，但在进展期会有所增加。。图1.2氧应激各自由基在AF形成中的作用

图2.3.正常人及AC患者肝组织HE、Masson染色

正常人肝组织HE染色（200×）AC肝组织HE染色（200×）正常人肝组织Masson染色（200×）AC肝组织Masson染色（200×）图2.3.正常人及AC患者肝组织HE、Masson染色ADBC

图3.6．酒精灌胃小鼠及对照鼠各时间点肝组织HE染色

坏死处可见大量的中性粒细胞及淋巴细胞浸润，局部肝细胞肿胀，胞质疏松。肝组织病变尤以120h时最为严重，结构紊乱，肝小叶内细胞肿胀，胞质淡染疏松，呈气球样变(图3.6)5．小鼠肝组织免疫组化染色结果对照组肝组织中低水平表达ActivinA、ActRⅡA，FS表达阳性。模型组....

本文编号：3968815