肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对实验性结肠炎小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

发布时间：2024-05-31 02:13

　　背景:Th17/Treg细胞失衡可能是参与克罗恩病(CD)发生的重要环节。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)信号通路是影响包括CD在内的多种自身免疫性疾病的潜在机制之一。目的:探讨TRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响。方法:采用CRISPR/Cas9基因敲除技术获得TRAIL^-/-C57BL/6小鼠。分别将TRAIL^-/-小鼠和同品系野生型(WT)小鼠各20只随机分为两组,一组不予处理,一组以三硝基苯磺酸(TNBS)诱导实验性结肠炎。评估各组小鼠结肠炎症程度,采用real-time PCR、蛋白质印迹法和ELISA法检测外周血和结肠组织中的Th17、Treg细胞相关转录因子RORγt、Foxp3和细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-10表达。结果:与未造模小鼠相比,造模小鼠体质量显著下降,结肠缩短,疾病活动指数评分和组织活动度指数评分升高(P <0.05),TRAIL^-/-结肠炎小鼠上述表现更为明显(P <0.05)。WT结肠炎小鼠外周血和结肠组织中的RORγ...

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【部分图文】：

图1TRAIL-/-小鼠基因型验证

每日观察并记录小鼠精神状态、进食和活动情况、体质量变化、粪便性状和次数，行疾病活动指数(diseaseactivityindex,DAI)评分[9]。造模第4天以颈椎脱臼法处死小鼠，眼眶静脉丛取血，置于EDTA抗凝管中，并收集炎症表现明显的结肠组织备用。部分结肠组织常规石蜡包....

图2TRAIL基因敲除对小鼠结肠炎的影响

大量研究表明，肠黏膜免疫异常激活参与了CD的发生、发展。传统观念认为，CD患者的肠黏膜炎症以分泌干扰素-γ(IFN-γ)、TNF-α的Th1型免疫反应为主，但近年研究发现Th17和Treg细胞在CD中可能起较Th1细胞更为重要的作用。Th17细胞主要分泌IL-17、IL-22、I....

图3各组小鼠外周血和结肠组织RORγt、IL-17、Foxp3、IL-10mRNA表达比较

图2TRAIL基因敲除对小鼠结肠炎的影响图4各组小鼠外周血和结肠组织RORγt、IL-17、Foxp3、IL-10蛋白表达比较

图4各组小鼠外周血和结肠组织RORγt、IL-17、Foxp3、IL-10蛋白表达比较

图3各组小鼠外周血和结肠组织RORγt、IL-17、Foxp3、IL-10mRNA表达比较图5各组小鼠外周血和结肠组织RORγt/Foxp3比值比较

本文编号：3984994