肝脏线粒体载体蛋白HDMCP解偶联功能及其与非酒精性脂肪性肝病关系的研究

发布时间：2024-06-01 03:23

　　研究背景与目的: 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损因素所致的,以弥漫性肝大泡性脂肪变、伴或不伴炎症为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化以及肝硬化。近年来,不断有证据提示线粒体功能失常在NAFLD的发生发展中起到重要作用。解偶联蛋白(UCPs)属于线粒体阴离子载体蛋白超家族,定位于线粒体内膜并在多种组织中表达。UCPs通过对氧化磷酸化的解偶联(即质子渗漏)而对线粒体的功能和机体代谢活动产生影响。肝脏是人体最大的代谢器官而其在生理状态下线粒体的质子渗漏占其总耗氧量的20-30%,提示可能存在UCPs在其中起作用。然而迄今为止并未有任何一种UCP在正常肝细胞中表达的报道。肝癌中下调的线粒体载体蛋白(HDMCP)是新近克隆出来并被证明在肝细胞中特异性表达的线粒体载体蛋白,既往研究在细胞株中发现其具有降低线粒体膜电位的作用,因此其可能就是人们长期寻找的肝脏特异性UCP。本研究的目的首先是在酵母菌表达体系中进一步研究HDMCP的解偶联功能;其次研究HDMCP与NAFLD发生发...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1口甫乳动物细胞的氧化磷酸化

图1.1口甫乳动物细胞的氧化磷酸化葡萄糖和脂肪酸作为底物在细胞代谢过程中产生电子并储存于NADH和队DHZ中，随之进入线粒体将电子通过电子传递链向下传递。电子传递过程中一方面氢离子从线粒体内被泵至膜间隙，从而形成电化学梯度;另一方面电子最终与分子氧结合并在最后一步形成水。大部分的....

图1.2UcP预测结构示意图

图中83、182、276关(详见下文)。图1.2UcP预测结构示意图位的精氨酸及190位的谷氨酸与漂吟核普酸对UCPS的抑制相一改编自Zhangetal，NatRevMoleellBiol.6(3):248一61。UCPS的调控因素尚未完全明确，经典的学说认为其由游离脂肪酸激活，....

图3.1HDMeP与ueP一5蛋白序列的比较

3.1HDMCP与UCPI一的序列比对及进化分析HoMCP与UCPI一5的序列首先采用Clustalw软件进行比对，结果可见HDMCP与uCPI一5有约40%的序列相似度，且表现出线粒体载体蛋白的基本特征(图3.1)。接下来，本课题对脊椎和无脊椎动物所有的ucPs和HDMcP序列....

图3.2HDMCP与脊椎和无脊椎动物中UCPs的进化分析

图3.2HDMCP与脊椎和无脊椎动物中UCPs的进化分析色线条主要代表脊椎动物的uCPS;红色线条代表HDMCPS;黑色线条代UCP4，5和无脊椎动物中的UCPS。28

本文编号：3985489