SHP2在大鼠纤维化肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞增殖和凋亡的关系

发布时间：2024-06-07 00:12

　　目的探讨含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)在四氯化碳(CCI₄)诱导的肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)增殖和凋亡的关系。方法采用腹腔注射CCl₄的方法建立大鼠肝纤维化模型,应用HE和Masson三色染色检测大鼠肝组织的病理组织学变化;采用免疫组织化学染色检测大鼠肝组织中SHP2和α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle action,α-SMA)的表达和分布;应用SHP2与α-SMA免疫荧光双标记测定大鼠肝组织中活化HSC的SHP2表达;采用末段脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末段标记(terminal deoxynucleotidy transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)和α-SMA免疫组织化学双重染色检测在体活化HSC的凋亡;Western blot及实时荧光定量...

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【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 SHP2在大鼠纤维化肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞增殖和凋亡的关系
    1.1 实验材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 实验仪器
        1.1.3 实验试剂
        1.1.4 主要试剂的配置
    1.2 实验方法
        1.2.1 动物模型的建立
        1.2.2 制作石蜡标本切片
        1.2.3 HE染色
        1.2.4 Masson三色染色
        1.2.5 免疫组织化学染色检测大鼠肝组织的SHP2及a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smoothmuscleactin,α-SMA)表达
        1.2.6 SHP2与α-SMA免疫荧光双标记检测在体HSC的SHP2表达
        1.2.7 TUNEL及α-SMA免疫组织化学双重染色检测在体HSC的凋亡
        1.2.8 Westernblot技术检测大鼠肝组织的SHP2蛋白表达
        1.2.9 实时荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织的SHP2(PTPN11)mRNA表达
    1.3 结果
        1.3.1 对照组及模型组大鼠一般情况观察
        1.3.2 大鼠肝组织的病理组织学变化
        1.3.3 在体HSC的活化与增殖
        1.3.4 大鼠肝组织中SHP2的表达及定位分布
        1.3.5 大鼠肝组织中活化HSC的SHP2表达
        1.3.6 在体HSC凋亡
        1.3.7 造模不同时间大鼠纤维化肝组织中SHP2的蛋白表达
        1.3.8 大鼠纤维化肝组织中SHP2(PTPN11)的mRNA表达
        1.3.9 大鼠纤维化肝组织及在体HSC的SHP2表达与在体HSC的增殖及凋亡的相关性分析
    1.4 讨论
        1.4.1 SHP2在肿瘤病理过程中的表达及与肿瘤细胞的增殖和凋亡
        1.4.2 活化肝星状细胞的增殖及凋亡与肝纤维化
        1.4.3 SHP2在大鼠肝纤维化过程中的表达变化及与在体肝星状细胞增殖和凋亡
    参考文献
第2章 综述
    2.1 SHP2的结构及生理功能
    2.2 SHP2参与的信号转导通路
        2.2.1 SHP2对RAS/MAPK/ERK信号通路的调控作用
        2.2.2 SHP2对PI3K/Akt信号通路的调控作用
        2.2.3 SHP2在JAK/STAT信号通路中的作用
    2.3 SHP2与纤维化疾病
        2.3.1 SHP2与肺纤维化
        2.3.2 SHP2与心肌纤维化
        2.3.3 SHP2与肝纤维化
    2.4 结语
    参考文献
结论
致谢
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作者简介
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本文编号：3990492