脂多糖对活化的肝星状细胞凋亡的影响

发布时间：2025-01-14 17:46

　　研究目的 肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的一个病理过程。许多肝脏慢性炎症疾病如慢性乙型和丙型病毒性肝炎、慢性酒精性肝炎、自身免疫性肝炎和原发性硬化性胆管炎等均可引起肝纤维化。肝纤维化作为肝脏对损伤的一种修复反应，其中心环节是肝脏炎症反应激活肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)，活化的HSC增殖加快，分泌大量胶原在细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过多沉积。目前，研究发现肝纤维化为一动态发展的可逆性病变，活化的HSC的凋亡是肝纤维化发生逆转的重要原因。 活化的HSC凋亡主要受到神经生长因子（nerve growth factor, NGF）的调节：肝实质细胞的慢性损伤时，一方面释放并激活各种炎性介质和细胞因子，形成―炎性瀑布‖，通过旁分泌途径促进HSC的活化、增殖，TLR4/NF-κB轴在炎症促肝纤维化发生中起着核心作用；另一方面，肝细胞会释放NGF，与活化HSC细胞上的受体p75NTR结合，诱导活化HSC凋亡，抑制胶原纤维的“过度”沉积，调节肝纤维化的进展。慢性肝...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一部肝纤维化大鼠凋亡与血浆 LPS 的关系
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部脂多糖对活化肝星状细胞凋亡的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部 Myd88依赖的NF-kB途径在LPS抑制活化HSC凋亡中的作用
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四部 LPS 对肝细胞分泌 NGF 的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
全文总结
综述
    参考文献
在读期间发表论文和参加科研工作情况
致谢



本文编号：4026961