溃疡性结肠炎肠粘膜组织中PAR-2及COX-2表达及其相关性研究

发布时间：2017-06-18 23:07

  本文关键词：溃疡性结肠炎肠粘膜组织中PAR-2及COX-2表达及其相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的 溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病IBD的一种,临床常见,其病因和发病机制较为复杂。大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,近年来发病呈上升趋势,其发病机制未完全明确。引起大肠癌的因素较多,如遗传、炎症、饮食、基因异常等,其中大肠黏膜的慢性炎症病变反复刺激增生是导致大肠癌发生的重要原因。UC是公认的引起结肠癌的高危因素，可通过慢性炎症-不典型增生-癌变模式最终发展为结肠癌,炎性因子在这一过程中起着重要的作用。进一步研究UC的发病机制,可望通过干预UC的发生发展,进而达到防治溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)的目的。故而积极防治溃疡性结肠炎是控制、减少大肠癌发生率的重要途径。 蛋白酶激活受体(PAR-s)属于G蛋白偶联受体,其中PAR-2被激活后可产生多种生物学效应,包括炎症反应、扩血管效应、特异性调节血管增生,以及导致结肠肿瘤细胞的增殖、浸润和迁移等。在动物实验,UC组织中PAR-2激活后可引起如TNF、白介素IL-1等的释放,TNF、IL-1等炎症因子均参与UC及其癌变发病发展过程。环氧合酶COX是催化花生四烯酸代谢为前列腺素PG和其他一十烷类的限速酶,其中COX-2可被多种炎性介质及细胞因子诱导,参与组织炎症过程及细胞的分化增殖过程，结肠参与UC及结肠癌的发病过程。实验表明COX-2及其代谢产物PGE2在UC及结肠肿瘤发生发展中起重要作用；多项研究3证实COX-2抑制物如非甾体类消炎药(NSA1Ds)可通过多种途径抑制肿瘤生长,降低大肠癌的发病率。 PAR-2与COX-2均参与UC及结肠癌的发生发展，同时研究人UC结肠粘膜组织中PAR-2与COX-2两个因子的表达,目前国内外未见报道。我们旨在应用免疫组织化学方法检测分析PAR-2与COX-2在人UC结肠粘膜组织中表达的意义及两者的相关性,进而探讨治疗溃疡性结肠炎及防治结肠癌的新途径。 研究方法 实验分为两组,UC组36例,对照组33例,UC组首先明确其临床严重程度及病变范围,两组均内镜下活检肠粘膜组织(UC患者取病变处,对照组取正常肠粘膜),进行常规组织病理学检查(UC病理分级)及免疫组织化学检查,分析组织中PAR-2及COX-2表达情况及相关性。UC患者正规治疗(应用美沙拉嗪或联合糖皮质激素局部灌肠或全身用药治疗8周),复查结肠镜,再次活检组织化验。 结果 1.对照组33例健康体检者,与UC组之间年龄、性别构成差异无统计学意义(P＞0.05),有可比性。 2.UC重度组PAR-2及COX-2表达高于UC中度组、轻度组及对照组(P＜0.05)；UC组病变处PAR-2与COX-2的表达明显高于非病变处(P＜0.01)。UC患者正规治疗后两者表达均明显下降(P＜0.01)。 3.UC病理Ⅰ～Ⅳ级组病变肠黏膜中PAR-2表达均高于对照组(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ级组PAR-2表达高于Ⅰ～Ⅱ级组(P＜0.05)；病理Ⅲ～Ⅳ级组COX-2表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级组及对照组(分别P＜0.05,P＜0.01),Ⅰ～Ⅱ级组COX-2表达高于对照组,但差异无显著性(P＞0.05)。 4.UC组肠粘膜组织中PAR-2表达与COX-2表达呈正相关(r=0.501,P＜0.01)；PAR-2与COX-2表达均与UC病理分级呈正相关(PAR-2为r=0.366,COX-2为r=0.378；均P＜0.05)。 结论 1、UC组PAR-2及COX-2表达高与正常对照组,二者随UC病变程度加重表达逐渐增加,且均与UC病理分级呈正相关；UC病变处PAR-2与COX-2的表达明显高于非病变处；UC患者正规治疗后两者表达明显下降。 2、COX-2参与UC发病作用较为复杂,可能在发病早期、炎症相对较轻时与病程相关性不明显,随病情发展,各种炎性介质及细胞因子释放,使COX-2过度表达,表现出与病程相关性。其具体作用机制有待进一步探讨。 3、UC肠粘膜组织中PAR-2表达与COX-2表达呈正相关,考虑二者是通过细胞因子与炎性介质发生关联的,两者共同促进UC发生发展。在此基础上，PAR-2与各种炎性因子、TF及PGE2协同作用,促进UC相关性结肠癌的发生发展。 4、可望以PAR-2、COX-2作为靶位目标协同检测及治疗来干预UC的发生发展,进而达到防治溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)的目的。
【关键词】：溃疡性结肠炎 蛋白酶激活受体-2 环氧合酶-2 免疫组织化学
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R574.62
【目录】：

• 目录4-5
• CONTENTS5-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 符号说明13-14
• 前言14-15
• 资料与方法15-16
• 结果16-18
• 讨论18-21
• 结论21-22
• 附图表22-24
• 参考文献24-29
• 综述29-50
• 参考文献39-50
• 致谢50-51
• 硕士期间发表的文章51-52
• 学位论文评阅及答辩情况表52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：461034