“脂肪系细胞—巨噬细胞相互作用”在肥胖者重症急性胰腺炎发病机制中的研究

发布时间：2017-06-20 13:06

  本文关键词：“脂肪系细胞—巨噬细胞相互作用”在肥胖者重症急性胰腺炎发病机制中的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是临床常见的危重症。目前普遍认为巨噬细胞活化释放的炎性因子的产生及其级联的“瀑布效应”是胰腺炎由局部炎症发展为威胁生命的全身性炎症的关键。众所周知,肥胖时脂肪组织可以通过释放炎性因子(TNF-α、IL-6等)参与2型糖尿病、高血压等的炎症反应。而肥胖作为急性胰腺炎的独立危险因素,在APACHE-Ⅱ评分中,已被列为判断急性胰腺炎预后的指标之一。但肥胖本身所导致的高游离脂肪酸水平并不与SAP的严重程度正相关,肥胖参与SAP的发生及影响其预后的具体机制还有待进一步的研究。 目的：从“为什么肥胖者更容易发生重症急性胰腺炎”的临床问题出发,以参与重症急性胰腺炎的重要免疫细胞巨噬细胞为中心,研究肥胖者脂肪组织与巨噬细胞的相互作用,深入探讨脂肪组织参与SAP发生及转归的可能机制：脂肪系细胞-巨噬细胞正反馈调节(数量)；脂肪细胞诱导巨噬细胞极化状态表型转化(活化),从而明确肥胖者重症急性胰腺炎的发病机制,预后及转归,为临床寻找合适的治疗靶点。 方法：采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎；以高脂饲料喂养建立肥胖模型；分成四个组：假手术正常体重组,重症急性胰腺炎组,假手术肥胖组,肥胖重症急性胰腺炎组；从各组(成模后24h)大鼠中取出胰腺组织行病理学评分；取出脂肪组织分别行RT-PCR、Western Blot、免疫荧光检测脂肪组织中巨噬细胞F4/80的表达和IL-6、TGF-β1的表达；取出肝脏组织行PCR检测F4/80、MCP-1的表达。 结果：(1)肥胖SAP胰腺病理评分高于肥胖假手术组,差异有统计学意义(P0.01),肥胖SAP胰腺病理评分高于SAP组,差异有统计学意义(P0.05),SAP组胰腺病理评分高于假手术组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)肥胖SAP与肥胖假手术组相比脂肪组织中F4/80的表达降低,差异有统计学意义(P0.01),肥胖SAP与SAP组相比脂肪组织中F4/80的表达降低,差异没有统计学意义(P0.05),SAP组与假手术组相比脂肪组织中F4/80降低,差异没有统计学意义(P0.05)。(3)肥胖SAP组与假手术相比脂肪组织中IL-6表达升高,差异有显著性意义(P0.05)。(4)肥胖SAP组与肥胖假手术相比脂肪组织中TGF-β1表达降低,差异有统计学意义(P0.05),肥胖SAP组与SAP组中脂肪组织中脂肪组织中相比TGF-β1表达升高,差异没有统计学意义(P0.05),SAP与假手术组相比脂肪组织中TGF-β1表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。(5)肥胖SAP组与肥胖假手术组相比肝脏中F4/80表达升高,差异没有统计学意义(P0.05),肥胖SAP组与SAP组相比肝脏中F4/80表达降低,差异没有统计学意义(P0.05),SAP组与假手术组相比肝脏中F4/80表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。(6)肥胖SAP组与肥胖假手术组相比肝脏中MCP-1表达升高,差异有统计学意义(P0.05),肥胖SAP组与SAP组相比肝脏中MCP-1表达降低,差异没有统计学意义(P0.05),SAP组与假手术组相比肝脏中MCP-1表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。(7)3h和6h时,肥胖SAP与假手术相比,脂肪组织中的F4/80表达均明显降低,差异都有显著性意义(P0.05)。 结论：采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠可以建立大鼠重症急性胰腺炎。假手术组巨噬细胞M2极化产生抗炎因子(IL-10)；肥胖重症急性胰腺炎时,巨噬细胞M1极化产生促炎因子(如TNF-α),参与胰腺炎炎症反应；瘦大鼠脂肪组织中巨噬细胞以M2极化状态为主,肥胖大鼠脂肪组织中巨噬细胞以M1极化状态为主,肥胖重症急性胰腺炎时巨噬细胞以M1极化状态为主。肥胖重症急性胰腺炎及重症急性胰腺炎时,脂肪组织巨噬细胞数量减少,肝脏组织巨噬细胞数量增加,考虑炎症转移到肝脏为主。
【关键词】：重症急性胰腺炎 肥胖 脂肪组织巨噬细胞 M1极化 M2极化
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R576;R589.2
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 缩略词表9-11
• 第1章 绪论11-14
• 第2章 研究报告14-44
• 第一部分 肥胖SAP与脂肪组织中巨噬细胞质量的关系14-26
• 1.1 研究背景14-16
• 1.2 材料与方法16-20
• 1.3 结果20-24
• 1.4 讨论24-26
• 1.5 结论26
• 第二部分 肥胖SAP与脂肪组织巨噬细胞数量的关系26-44
• 2.1 研究背景26-27
• 2.2 材料方法27-37
• 2.3 结果37-42
• 2.4 讨论42-43
• 2.5 结论43-44
• 第3章 总结44-45
• 参考文献45-49
• 综述49-64
• 参考文献53-64
• 致谢64-65
• 个人简历65-66

【共引文献】

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本文编号：465685