原发性胆汁性肝硬化时单核细胞调控NK细胞功能的机制研究

发布时间：2017-07-08 09:03

  本文关键词：原发性胆汁性肝硬化时单核细胞调控NK细胞功能的机制研究

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【摘要】：[目的]本课题通过研究原发性胆汁性肝硬化患者肝脏组织中NK细胞活化性受体NKG2D.NKG2D配体MHC I类相关分子A(MICA)及相关细胞因子IL-10、IL-15、IFN-γ表达及与肝内炎症的关系,探讨单核细胞是否通过NKG2D/MICA和细胞因子途径调节NK细胞活性参与PBC发病。[方法]收集2014年8月至2015年6月在昆明医科大学第二附属医院肝胆胰脾内科住院经病理确诊且临床资料完整的PBC患者肝穿刺活检标本30例。年龄18-76岁,平均年龄为47.2±13.53岁,男8例,女22例。同时收集经病理确诊为CHB的患者15例及NAFLD患者10例为对照组。其中CHB组年龄26-65岁,平均年龄为42.46±11.36岁,男10例,女5例；NAFLD组年龄25-56岁,平均年龄为43.5±10.55岁,男8例,女2例。采用免疫组织化学法分别观察三组肝脏组织中NKG2D、MICA、IFN-γ、IL-10、IL-15表达情况；采用我国慢性肝炎的病理学分级、分期判断肝脏标本的肝脏炎症活动度和纤维化程度,分析各表达因子与肝内炎症的关系。采用SPSS19.0软件包进行统计学处理,两组间的比较采用t检验,上述指标之间及各指标与肝脏功能之间的相关性采用Spearman相关分析。[结果]1.PBC、CHB、NAFLD组的肝内炎症情况：(1)PBC组：G1级5例,G2级6例,G3级10例,G4级9例；S3期10例,S4期9例。(2)CHB组：G1级5例,G2级7例,G3级3例；S1期6例,S2期7例,S3期2例。(3) NAFLD组：G1级4例,G2级4例,G32例；S1期5例,S2期2例,S3期2例,S4期1例2.PBC、CHB、NAFLD组免疫组化结果：(1) NKG2D表达情况：PBC组NKG2D主要表达于NK细胞上,在胞核和胞质上均有表达,主要以胞质表达为主。PBC组NKG2D的表达升高,且炎症程度重的G3-4级比较炎症程度轻的G1-2级,NKG2D的表达呈上升趋势,差异有统计学意义(G1-2 vs. G3-4,t=-1.46, p=0.004); PBC组随着纤维化程度越重,NKG2D的表达下降,差异有统计学意义(S3 vs. S4,t=-1.52,P=0.02)。CHB组与NAFLD组肝组织中NKG2D均为阴性表达。(2) MICA表达情况：PBC组MICA主要表达于巨噬细胞上,为胞质表达。PBC组炎症程度轻的G1-2级阴性表达MICA,炎症程度重的G3-4级有表达,且炎症程度越重,MICA的表达呈上升趋势,差异无统计学意义(t=-2.20,P0.05); PBC组随着纤维化程度加重,MICA的表达呈上升趋势,差异无统计学意义(t=-2.64,p0.05)。CHB、NAFLD组MICA均为阴性表达。(3)IL-15表达情况：PBC组和CHB组可观察到IL-15主要表达于巨噬细胞上,在胞核和胞质上均有表达,主要以胞质表达为主。CHB组与PBC组IL-15表达均升高,但两者比较差异无统计学意义(t=-1.424,p0.05;t=-1.64,p0.05); CHB、PBC组中炎症程度重的G3-4级较炎症程度轻的G1-2级,IL-15的表达均呈上升趋势,但均无统计学意义(r=-1.598,p0.05;t=-1.19,p0.05); PBC、CHB组随着纤维化程度加重,IL-15的表达均有上升趋势,但差异无统计学意义(t=-1.62,p0.05;t=-1.54,p0.05)。 NAFLD组阴性表达IL-15。(4)1L-10表达情况：PBC组和CHB组可观察到IL-10主要表达于巨噬细胞上,在胞核和胞质上均有表达,主要以胞质表达为主。PBC、CHB组G3-4级IL-10均为阴性表达,PBC组只有G1级表达IL-10,而CHB组G1、G2级均表达IL-10,且CHB组G2级的表达较G1级减少,提示随着炎症活动度的加重,IL-10表达减少,甚至为阴性表达；CHB组随着纤维化程度加重,IL-10的表达呈下降趋势,差异无统计学意义(t=-1.522,p0.05)。NAFLD组阴性表达IL-10。(5) IFN-γ表达：本实验中三组IFN-γ均为阴性表达。3.PBC患者IL-15、NKG2D、MICA、IL-10、IFN-γ表达与肝脏功能之间的相关性分析结果(1)IL-15表达与ALP.GGT水平均呈正相关(r=0.241, p=0.014;r=0.407, p=0.045),提示IL-15的表达与PBC的发展相关,可能在PBC患者肝细胞及胆管上皮细胞的损伤中具有一定作用。(2)NKG2D、MICA、IL-10表达与肝脏功能无相关性(p0.05)。(3)IL-15、NKG2D、MICA. IL-10表达之间无相关性(p0.05)。(4) IFN-γ:PBC组IFN-γ为阴性表达。[结论]1.随着炎症活动度的加重,NK细胞活化性受体NKG2D的表达上调；而NKG2D的表达随着纤维化程度的加重下降。提示PBC早期NK细胞活化并介导肝损伤,PBC晚期NK细胞活性受抑制。2.原发性胆汁性肝硬化患者肝脏组织中单核细胞上MICA表达增多,NK细胞上高表达其活化性受体NKG2D,提示单核细胞可能通过NKG2D/MICA路径调控NK细胞功能,参与PBC发病。3.PBC时,单核细胞MICA的表达较NK细胞NKG2D的表达少,提示还有其他因素影响NKG2D的活化。4.细胞因子分泌异常参与PBC发病。5.IL-15可能是PBC的一个辅助诊断指标。
【关键词】：单核细胞 NK细胞 原发性胆汁性肝硬化 NKG2D
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.22
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-21
• 结果21-32
• 讨论32-42
• 结论42-43
• 参考文献43-52
• 综述52-64
• 参考文献57-64
• 攻读学位期间获得的学术成果64-65
• 致谢65

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本文编号：533817