慢性乙型肝炎病毒感染对肾小球疾病治疗及预后的影响研究

发布时间：2017-07-20 11:02

  本文关键词：慢性乙型肝炎病毒感染对肾小球疾病治疗及预后的影响研究

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【摘要】：研究背景慢性乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染是全球性的公共卫生问题。它除可引起乙型肝炎外,还可导致乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(Hepatitis B virus associated glomerulonephritis, HBV-GN)。不仅如此,近年来的研究表明,慢性HBV感染还可能与肾功能下降及慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)相关,而且可能促使CKD进展至终末期肾病(End-stage renal disease, ESRD)。但慢性HBV感染是否会对特定病理类型的临床特点、治疗及预后造成影响,目前尚缺乏相应的研究。研究目的1.探究HBV感染对肾小球疾病临床特点的影响；2.探究HBV感染对肾小球疾病治疗及预后的影响；3.探究伴HBV感染的慢性肾小球疾病中预后的影响因素。研究方法回顾性分析截至2015年7月于北京协和医院肾内科就诊且临床资料保存完整的394例伴HBV感染的肾小球疾病患者的基线及随访资料,研究病理分布、临床表现、治疗方案特点。选取经北京协和医院肾穿刺活检确诊的不伴HBV感染的特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephrology, IMN)患者和原发性IgA肾病(IgAnephrology, IgAN)患者作为对照,采用多因素校正,分别研究HBV感染对MN和IgAN患者治疗及预后的影响。采用单因素及多因素回归分析,研究伴HBV感染的MN、IgAN及HBV-GN患者的预后影响因素。研究结果1.伴HBV感染且有肾脏病理的394例患者中,HBV-GN占23.9%。HBV-GN的主要病理类型为膜性肾病(Membranous nephropathy, MN)(64.9%)、膜增生性肾小球肾炎(Membrano-proliferative glomerulonephritis, MPGN)(17.0%)和IgAN(16.0%)。而肾组织乙肝抗原阴性的患者中,则病理类型多样,以IgAN最常见(37.7%)。HBV-GN患者中男性比例、血清乙肝病毒e抗原(Hepatitis B virus eantigen,HBeAg)阳性率、HBV复制率、血谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase; ALT)水平、24小时尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h-UP)及估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate, eGFR)均显著高于肾组织乙肝抗原阴性的患者,而血清白蛋白(Albumin, Alb)及血清肌酐(Serum creatinine,Scr)水平显著低于肾组织乙肝抗原阴性的患者。2.HBV感染对MN患者治疗及预后的影响：伴HBV感染的MN患者中激素(Glucocorticoids, GCs) (76.0% vs 84.5%, p=0.041)和免疫抑制剂(Immunosuppressant, IMS) (37.5% vs 87.5%, p0.001)使用率显著低于IMN患者,其完全缓解(Complete remission, CR)率(38.6%vs 62.7%,p0.001)和总缓解率(73.7%vs 89.6%,p0.001)也显著低于IMN患者。HBV感染不利于MN患者治疗1年时达到CR,但与MN复发和eGFR下降无显著相关。3.伴HBV感染的MN患者预后影响因素探究：病程中使用免疫抑制剂与随诊1年时的CR显著相关[OR7.30(1.10-48.5),p=0.040],也与随访过程中eGFR下降≥30%显著相关[HR 8.41(1.10-64.06),p=0.040],病程中使用抗病毒药物是已达到缓解的患者不发生复发的保护因素[OR 0.01(0.00-0.61),p=0.031]。4.HBV感染对IgAN患者治疗及预后的影响：伴HBV感染的IgAN患者使用免疫抑制剂比例明显少于原发性IgAN患者(30.1%vs 69.9%,p0.001)。且中位随访时间较短[21.4(8.1-55.0)月vs40.5(23.3-63.2)月,p=0.001],CR率(43.0%vs 69.8%,p0.001=和总缓解率(68.6%vs 84.9%,p0.001)均明显低于原发性IgAN患者。HBV感染是IgAN患者随访1年时达到CR的不利因素。5.伴HBV感染的IgAN患者预后影响因素探究：男性是伴HBV感染的IgAN患者治疗1年时CR的不利因素,而患者病程中使用激素但不使用免疫抑制剂与治疗1年时达到CR显著相关。6. HBV-GN患者预后相关因素探究：94例HBV-GN患者中有规律随诊者为70例。多因素回归分析显示,24h-UP3.5 g是首次达到CR的不利因素,使用抗病毒药是有利因素。结论1.慢性HBV感染者肾脏损害原因众多,HBV-GN仅为其中一部分,且HBV-GN与。肾组织乙肝抗原阴性的肾小球疾病病理及临床指标有差异。2.与不伴HBV感染的患者相比,伴HBV感染的MN及IgAN患者中激素和免疫抑制剂的使用比例更低,相应的CR及总缓解率也更低。而且HBV感染是MN及IgAN患者治疗1年时未达CR的重要影响因素。抗病毒药对于防止上述疾病复发可能有一定作用。3.抗病毒药使用对HBV-GN患者首次达到CR有利。
【关键词】：乙肝病毒 肾小球疾病 乙肝相关性肾炎 IgA肾病 膜性肾病
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62;R692.6
【目录】：

• 缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 研究对象与方法12-18
• 研究结果18-33
• 讨论33-41
• 结论41-42
• 参考文献42-46
• 综述46-54
• 参考文献50-54
• 致谢54-55

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本文编号：567644