Kupffer细胞极化参与BPA导致的肝脏脂质沉积

发布时间：2017-07-20 22:10

  本文关键词：Kupffer细胞极化参与BPA导致的肝脏脂质沉积

  更多相关文章： 双酚A Kupffer细胞 极化 脂质沉积 炎症

【摘要】：目的:双酚A(Bisphenol A,BPA)作为最常见的环境内分泌干扰物之一,可以促进肝脏的脂质沉积,但具体机制尚不清楚。研究发现Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)通过向促炎的M1型极化可以促进肝脏产生慢性炎症,最终导致肝脏脂质沉积,但其是否参与BPA所致的肝脏脂质沉积,目前仍不清楚。本研究旨在探索KCs极化在BPA所致的肝脏脂质沉积中的作用。方法:在体内实验中,分别用不同浓度BPA(5、50、500μg/kg/day)喂养CD1小鼠8周后,用化学酶促-比色法检测肝脏甘油三酯(TG)含量,油红O染色观察肝脏内脂质聚集情况、定量PCR检测肝脏脂代谢关键基因和炎症因子的mRNA水平,蛋白芯片方法检测肝脏炎症因子的蛋白水平,流式细胞术检测各组肝脏M1型KCs(M1KCs)所占比例。在体外实验中,分别用BPA(10μM)和LPS(100ng/ml)干预KCs 24h后,检测M1KCs含量及炎症因子水平。进一步用BPA和LPS处理KCs的上清干预HepG2细胞,检测其脂质沉积情况。最后用雌激素受体拮抗剂ICI182780(ICI)阻断BPA的作用,检测KCs极化水平及炎症水平。结果:体内实验中:1、不同浓度BPA处理后,小鼠肝脏TG含量有不同程度增加,差异具有统计学意义(p0.05),油红O染色结果与TG结果一致。2、定量PCR结果提示与对照组相比,肝脏脂质合成相关基因SREBP1、FAS表达增加(p0.05),脂质氧化相关基因PPARα表达下降(p0.05),脂质分泌相关基因MTP表达下降(p0.05),脂质分解相关基因ATGL表达降低(p0.05),且肝脏炎症因子TNFα、IL-1β、IL-6和MCP-1表达水平升高(p0.05)。蛋白芯片结果与PCR结果一致。3、流式细胞术检测发现,不同浓度BPA处理后肝脏M1KCs比例增加(p0.05)。体外实验中:1、与对照组相比,BPA处理组M1KCs比例增加(p0.05),炎症因子水平表达升高(p0.05)。2、采用BPA处理KCs后的上清干预Hep G2细胞,与对照组上清干预相比,前者HepG2细胞内TG含量明显增加(p0.05),油红O染色结果与TG结果一致,脂质合成相关基因SREBP1、FAS和ACC的mRNA水平明显升高(p0.05),脂质摄取相关基因CD36的mRNA水平明显升高(p0.05),脂质氧化相关基因PPARα的mRNA水平明显下降(p0.05)。3、与BPA处理组相比,ICI处理后M1KCs比例下降(p0.05),KCs炎症因子mRNA水平明显降低(p0.05)。结论:M1KCs极化可能参与了BPA所致的肝脏脂质沉积,且可能与雌激素受体信号通路有关。
【关键词】：双酚A Kupffer细胞 极化 脂质沉积 炎症
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 1 材料与方法11-21
• 2 实验结果21-30
• 3 讨论30-32
• 参考文献32-35
• 全文总结35-36
• 文献综述36-45
• 参考文献41-45
• 致谢45-46
• 硕士期间发表的论文46

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本文编号：570234