氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用研究

发布时间：2017-08-03 19:19

  本文关键词：氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用研究

  更多相关文章： 急性重症胰腺炎 脑损伤 氯膦酸二钠脂质体 巨噬细胞 血脑屏障 髓鞘碱性蛋白

【摘要】：目的:探讨氯膦酸二钠脂质体(coldronate-liposome,LC)对急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠合并脑组织损伤时的效果,研究其对大鼠SAP合并脑损伤时的保护作用。方法:氯膦酸二钠脂质体的制作采用薄膜法。将48只雄性健康的SD大鼠随机分为3组:假手术组、空白脂质体组(LB组)和氯膦酸二钠脂质体组(LC组)。LB组和LC组采用5%牛黄胆酸在胰腺被膜下均匀注射的方法制备SAP模型,假手术组仅用注射生理盐水进行模拟操作。建模后,LB组和LC组分别从大鼠尾静脉注射空白脂质体和氯膦酸二钠脂质体。制模完成后于2 h、6 h分别采集各组大鼠静脉血液,测量各组大鼠血清中淀粉酶(amylase,AMS)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度;肉眼及镜下观察各组胰腺组织的病理学改变,对各组胰腺组织进行病理学评分;同时观察脑组织的病理变化,检测脑组织的含水量、伊文氏蓝浓度和脑脊液中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)含量。结果:LB组较假手术组2、6 h血清淀粉酶含量显著增高(P0.01),而LC组较LB组2、6 h血清淀粉酶含量显著降低(P0.01);LB组较假手术组2、6 h血清IL-6、TNF-α含量显著增高(P0.01),而LC组较LB组2、6 h血清IL-6、TNF-α含量显著降低(P0.01);与假手术组比较,LB组大鼠在各时相胰腺病理损伤程度明显加重,病理学评分显著升高(P0.01)。与LB组比较,LC组大鼠各时相胰腺损伤程度明显减轻,病理学评分显著降低(P0.01);与假手术组相比,LB组大鼠在各时相脑组织病理损伤程度明显加重,与LB组相比,LC组大鼠各时相脑组织损伤程度明显减轻;LB组较假手术组2、6 h脑组织的含水量、伊文氏蓝浓度及脑脊液MBP含量均显著增高(P0.01),LC组较LB组2、6 h脑组织的含水量、伊文氏蓝浓度及脑脊液MBP含量均显著降低(P0.01)。结论:在SAP并发全身多器官功能衰竭的病理过程中,巨噬细胞起着不可或缺的作用,而氯膦酸二钠脂质体可通过选择性消除巨噬细胞,降低炎症介质的释放,保护血脑屏障,继而对SAP大鼠脑组织损伤起到保护作用。
【关键词】：急性重症胰腺炎 脑损伤 氯膦酸二钠脂质体 巨噬细胞 血脑屏障 髓鞘碱性蛋白
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R576
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 中英文缩写一览表11-13
• 引言13-15
• 第一章 实验材料和方法15-22
• 1.1 实验材料15-16
• 1.1.1 实验动物15
• 1.1.2 实验材料15
• 1.1.3 实验器材15-16
• 1.1.4 手术器械16
• 1.2 实验方法16-21
• 1.2.1 LC的制备16-17
• 1.2.2 动物分组及建模17-18
• 1.2.3 标本的采集及检测18-21
• 1.3 统计学处理21-22
• 第二章 实验结果22-28
• 2.1 脂质体的大小形态及氯膦酸二钠的包封率22
• 2.2 SAP大鼠模型的鉴别22
• 2.3 一般情况22-23
• 2.4 血清淀粉酶含量的变化23
• 2.5 血清IL-6 含量的变化23
• 2.6 血清TNF-α含量的变化23-24
• 2.7 胰腺组织的病理学变化及评分24-25
• 2.8 脑组织的病理学变化25-26
• 2.9 脑组织含水量变化26
• 2.10 脑脊液MBP含量变化26-27
• 2.11 脑组织伊文氏蓝含量变化27-28
• 第三章 讨论28-36
• 3.1 急性胰腺炎合并脑损伤的模型建立29
• 3.2 急性胰腺炎合并脑损伤发病机制29-32
• 3.3 急性胰腺炎合并脑损伤与血脑屏障32-33
• 3.4 急性胰腺炎合并脑损伤与髓鞘碱性蛋白33-34
• 3.5 急性胰腺炎合并脑损伤与氯膦酸二钠脂质体34-36
• 第四章 结论36-37
• 参考文献37-43
• 综述43-54
• 参考文献48-54
• 致谢54-55
• 硕士攻读期间发表的文章55

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本文编号：615925