福州地区献血者人群隐匿性乙型肝炎病毒感染及其基因型与突变的研究

发布时间：2017-08-04 08:07

  本文关键词：福州地区献血者人群隐匿性乙型肝炎病毒感染及其基因型与突变的研究

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【摘要】：目的:探讨福州地区无偿献血者人群隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)状况,并对OBI的HBV基因型分布特征与S区氨基酸突变进行分析。方法:应用血清学方法常规筛查HBsAg与核酸检测技术(NAT),对福建省福州市102 866例无偿献血者样本进行乙型肝炎病毒(HBV)DNA检测,筛选出HBs AgHBV DNA阳性样本并判定其感染状态;应用实时荧光定量PCR技术对排除HBV感染窗口期的OBI样本进行HBV DNA检测;S区基因巢式PCR扩增和序列测定;使用MEGA5.0软件进行HBV基因分型和S区氨基酸突变分析。结果:(1)102 866例福州地区无偿献血者样本共筛查出75例HBs Ag-HBV DNA阳性样本,其中排除HBV血清学标志物乙肝两对半检测结果均为阴性的9例样本,共筛查出OBI样本66例,福州地区无偿献血者人群OBI感染率为0.064%(66/102866);上海、深圳、厦门、福州等地的OBI感染率不全相同(P0.001),其中厦门地区的OBI感染率最高(P0.001),而上海、深圳、福州三个地区的OBI感染率相近(P0.05)。(2)66例OBI样本中,抗-HBc阳性(伴有或不伴有抗-HBs阳性)的样本共62例,占OBI样本总数的93.9%(62/66);单纯抗-HBc阳性37例,占56.1%(37/66);单纯抗-HBs阳性4例,占6.1%(4/66)。(3)66例OBI样本中有12例检出HBV DNA,检出率为18.5%(12/66),样本整体循环阈值(CT值)均在40左右,定量结果显示HBV DNA拷贝数为13~302 IU/ml,仅1例样本的HBV DNA定量结果200 IU/ml,其余11例样本的HBV DNA定量结果均200IU/ml。(4)对以上12例样本进行S区基因巢式PCR扩增和序列测定,有10例扩增出S区基因序列,扩增效率为83.3%(10/12);HBV基因型分型结果显示7例为B型,3例为C型,未发现其他基因型,以B型为主,占70%(7/10)。(5)突变分析发现10例OBI样本中有7例HBV S区氨基酸突变,占70%(7/10),其中有6例OBI样本的HBs Ag抗原决定簇基因及周边主要亲水区域(MHR)发生氨基酸突变,占85.7%(6/7)。结论:(1)福州地区无偿献血者人群OBI感染率为0.064%(66/102 866),与上海、深圳等地区的OBI感染率相近(P0.05),低于厦门地区的OBI感染率(P0.001);不同地区OBI的感染率差别较大,与各地区无偿献血者人群组成不同和HBV感染情况不一有关。(2)OBI样本中抗-HBc阳性的样本占多数,通过筛查献血者血液中的抗-HBc,可筛选出部分的OBI病例。(3)OBI的病毒载量低,定量检测HBV DNA的检出率偏低,HBV DNA定量结果通常200 IU/ml。(4)福州地区无偿献血者人群OBI的HBV基因型主要以B型为主。(5)HBV S区尤其是MHR的氨基酸突变是造成OBI发生的主要原因之一。
【关键词】：福州地区 献血者人群 隐匿性乙型肝炎病毒感染 基因型 突变
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 英文缩略词4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-14
• 1 材料与方法14-18
• 1.1 主要仪器与试剂14-15
• 1.2 研究方法15-18
• 2 结果18-24
• 2.1 福州地区无偿献血者人群OBI流行状况18-19
• 2.2 OBI样本HBV DNA定量19-20
• 2.3 HBV的S区基因扩增及序列测定20-21
• 2.4 OBI样本的HBV基因型和S区氨基酸突变分析21-24
• 3 讨论24-30
• 结论30-31
• 参考文献31-35
• 综述35-53
• 参考文献49-53
• 致谢53

【参考文献】

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本文编号：618456