高脂饲养致小鼠胰岛素抵抗对脂肪肝形成的影响
发布时间：2017-08-04 21:17
本文关键词：高脂饲养致小鼠胰岛素抵抗对脂肪肝形成的影响
【摘要】：目的:探讨高脂饲养致小鼠脂肪肝形成的机制。方法:随机将8周雄性C57BL/6J小鼠分成高脂饲养组(给予含60%卡路里的高饱和脂肪酸饲养)和正常对照组,饲养12周。监测体重、肝重、血甘油三酯、血总胆固醇、血糖和血胰岛素水平,通过高胰岛素正葡萄糖钳夹实验反映胰岛素敏感性,HE染色、苏丹IV染色及肝脂含量反映肝组织脂质沉积情况,确定高脂饲养致小鼠脂肪肝的形成。通过Western blot法检测磷酸化胰岛素受体底物1(IRS1)和蛋白激酶B(Akt)水平反映胰岛素信号通路激活情况,检测固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平反映肝内脂质合成的情况。结果:高脂饲养组小鼠体重及肝重较正常对照组小鼠明显增加。与正常对照组相比,高脂组血和肝组织内甘油三酯和总胆固醇含量显著升高,血清胰岛素水平升高,葡萄糖输注率减少,磷酸化IRS1和Akt水平降低。肝组织HE染色可见高脂组肝细胞胞浆内充满大量脂肪空泡,苏丹IV染色可见肝细胞内存在大量大小不一的红色脂滴;SREBP-1和FAS蛋白水平明显升高。给予外源性油酸干预原代正常肝细胞48 h,磷酸化IRS1和Akt水平呈浓度依赖性减低,而SREBP-1和FAS蛋白表达明显升高。结论:高脂饲养导致小鼠肝脏发生胰岛素抵抗,并通过激活SREBP-FAS脂肪合成途径,促进肝脏脂质沉积,从而诱发脂肪肝。
【作者单位】： 广州医科大学药学院广州蛇毒研究所;
【关键词】： 胰岛素抵抗 脂肪肝 高脂饮食
【基金】：中国博士后基金资助项目(No.2012M521590;No.2013T60792) 广东省自然科学基金资金项目(No.s2013040014350)
【分类号】：R575.5
【正文快照】： 随着全球肥胖人数的剧增,因肥胖所致的一系列代谢性疾病的发生率也随之增加[1]。饮食习惯的改变,大量高脂、高糖食物的摄入,导致营养过剩,是诱发肥胖的重要因素。胰岛素抵抗(insulin resis-tance,IR)是肥胖的主要特征之一,也是代谢性疾病如2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂
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本文编号：621747
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