IL-16基因多态性和肝纤四项与肝炎、肝硬化、肝癌的相关性研究

发布时间：2017-08-06 19:21

  本文关键词：IL-16基因多态性和肝纤四项与肝炎、肝硬化、肝癌的相关性研究

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【摘要】：目的：研究白介素-16(IL-16)基因rs11556218G/T, rs4072111C/T和rs4778889C/T三个位点的基因多态性,比较肝炎、肝硬化、肝癌发生发展过程中IL-16基因型、等位基因分布频率。同时动态分析在肝炎、肝硬化和肝癌等病理状态下肝纤四项即血清Ⅳ型胶原(CIV)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PCIIINP)(简称肝纤四项)的含量变化,希望通过此项群体研究,揭示广西人群中IL-16的基因多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)相关性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis, LC)和肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发病风险的关系,寻找相关动态变化的血清学指标,为肝癌的发病机制研究提供科学依据。方法：本课题纳入研究对象共592例,其中病例组424例,包括CHB 129例,HBV-LC129例,HBV-HCC166例；健康对照组168例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分别检测IL-16rs11556218、 rs4072111和rs4778889三个位点的基因多态性,并利用DNA直接测序法进行测序验证。采用群体遗传学哈-温平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)定律检验各病例组和对照组纳入人群是否来自同一孟德尔群体,是否具有群体代表性。采用二元logistic回归分析校正年龄、性别、种族、吸烟、饮酒和体重指数(body mass index, BMI)等条件,计算OR值(odds ratio, OR)和95%可信区间(confidence interval, CI),分析IL-16基因多态性与CHB, HBV-LC和HBV-HCC的发病风险相关性。肝纤四项采用竞争抑制和夹心法原理检测,通过Mann-Whitney U法进行两两比较正常对照组与在肝炎、肝硬化和肝癌等病理状态下肝纤四项差异情况。结果：1.对照组、CHB组、HBV-LC组以及HBV-HCC组IL-16基因rs11556218、 rs4072111和rs4778889位点的基因型分布频率均符合HWE定律(P值均大于0.05),说明数据来自同一孟德尔群体。2.IL-16基因rs11556218位点有TT、TG和GG三种基因型。以野生型TT基因型作为参照,联合TG+GG基因型(显性模型)以及TG、GG基因型与CHB、HBV-LC和HBV-HCC的患病风险均无相关(P值均大于0.05)；发现G等位基因与T等位基因比增加CHB的患病风险(OR= 1.51,95% CI =1.06-2.15, P= 0.021),与HBV-LC和HBV-HCC的发病风险均无相关性(P值均大于0.05)；3.IL-16基因rs4072111位点有CC、CT和TT三种基因型。以野生CC基因型与C等位基因为参照,未发现CT、TT基因型、T等位基因以及联合CT+TT基因型(显性模型)与CHB、HBV-LC、HBV-HCC的发病风险存在相关性(P值均大于0.05)。4.IL-16基因rs4778889位点有TT、TC和CC三种基因型。以TT基因型作为参照,结果显示,TC基因型可降低HBV-HCC的发病风险至0.56倍,TC基因型与CHB和HBV-LC的发病风险无相关性(P值均大于0.05)；联合TC+CC基因型(显性模型)以及CC基因型与CHB、HBV-LC和HBV-HCC的患病风险无相关性(P值均大于0.05)。5.对年龄、性别、吸烟和饮酒习惯进行分层分析发现,携带IL-16基因rs11556218位点TG与TG+GG基因的女性患HBV-HCC风险显著增加;携带IL-16基因rs4072111位点CT与CT+TT基因的男性、吸烟者和较年轻者(年龄50岁),显著降低HBV-HCC患病风险；携带IL-16基因rs4778889位点TC与TC+CC基因的男性,较年轻者(年龄50岁)患HBV-HCC风险显著降低。6.对IL-16基因rs11556218、rs4778889和rs4072111三个SNPs单倍型进行分析,发现TCT单倍型降低CHB发病风险(OR= 0.66、95%CI= 0.47-0.94, P= 0.022), GTT单倍型降低HBV-LC的发病风险(OR=0.38,95%CI= 0.16-0.90, P= 0.023),表示TCT单倍型对CHB是一个保护性因子,GTT单倍型对HBV-LC是一个保护性因子。GCT单倍型显著增加了CHB(OR=8.59,95%CI=3.56-20.75,P=0.001)和HBV-HCC (OR= 2.59, 95%CI= 0.99-6.75, P= 0.044)的发病风险。表示GCT单倍型对CHB和HBV-HCC是一个危险因子。7.肝纤四项肝硬化组的CIV、HA和LN值高于其他各组,其次是在肝癌组CIV、HA和LN值高于肝炎组；肝炎组PIIINP值高于其他各组,肝癌组PIIINP值高于肝硬化组。结论：1.携带IL-16基因rs11556218位点G等位基因患CHB的风险增加至1.51倍,TG与TG+GG基因型的女性患HBV-HCC风险显著增加；携带IL-16基因rs4072111位点CT与CT+TT基因的男性、吸烟者和较年轻者(年龄50岁),患HBV-HCC风险显著降低；携带IL-16rs4778889位点TC基因型患肝癌的风险显著降低至0.56倍,TC与TC+CC基因的较年轻者(年龄50岁),男性患HBV-HCC风险显著降低；2.TCT单倍型降低CHB发病风险,GTT单倍型降低HBV-LC的发病风险。GCT单倍型显著增加了CHB和HBV-HCC的发病风险。3. CHB, HBV-LC, HBV-HCC的CIV、PIIINP、HA和LN显著高于健康对照组。
【关键词】：IL-16 基因多态性 肝纤四项 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575;R735.7
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-27
• 结果27-55
• 讨论55-61
• 结论61-62
• 参考文献62-67
• 附录1 中英文缩写索引67-68
• 综述68-75
• 参考文献72-75
• 致谢75-76
• 攻读学位期间发表的学术论文76

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本文编号：631140