瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4调控肝星状细胞活化增殖作用研究

发布时间：2017-08-07 01:06

  本文关键词：瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4调控肝星状细胞活化增殖作用研究

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【摘要】：目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4(transient receptor potential vanilloid receptor 4,TRPV4)对肝星状细胞(hepatic stelate cell,HSC)活化增殖的作用及可能的作用机制。方法以含50%CCl4的花生油溶液(1m L·kg-1)皮下注射,建立大鼠肝纤维化模型。应用蛋白印迹等方法在体观察TRPV4及肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白表达变化。以转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)(10μg·L-1)刺激肝星状细胞株(HSC-T6),离体观察TRPV4及α-SMA的蛋白表达变化。应用TRPV4非特异性抑制剂钌红(ruthenium red,Ru)及TRPV4-siRNA特异性沉默TRPV4,观察HSC-T6增殖及α-SMA、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt/PKB)蛋白表达变化。结果肝纤维化组织与TGF-β1活化的HSC中TRPV4及α-SMA蛋白表达明显增加。阻断TRPV4可明显抑制HSC增殖,且α-SMA、Akt蛋白表达明显降低。结论 TRPV4参与调控HSC的活化增殖,调控Akt蛋白磷酸化。
【作者单位】： 安徽医科大学第一附属医院疼痛科;安徽医科大学药学院;安徽医科大学第二附属医院妇产科;
【关键词】： 肝纤维化 肝星状细胞 TRPV Akt 钌红 活化增殖
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81473268,81273526) 教育部博士点基金项目(No 20123420120001) 安徽省自然科学基金项目(No 1408085MKL31) 安徽省科技攻关项目(No 1301042212)
【分类号】：R575.2
【正文快照】： R392.11;R575.2肝星状细胞(hepatic stelate cell,HSC)活化增殖是肝纤维化发生发展的中心环节,抑制HSC活化增殖是防治肝纤维化的重要措施之一[1]。研究证实[2-3],抑制瞬时感受器电位M7,可抑制人胚肺成纤维细胞株(MRC-5)、大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)活化增殖,促进其凋亡。提示离

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本文编号：632176