Faecalibacterium prausnitzii在结肠炎相关结直肠癌发生中的作用

发布时间：2017-08-09 10:42

  本文关键词：Faecalibacterium prausnitzii在结肠炎相关结直肠癌发生中的作用

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【摘要】：背景：Faecalibacterium prausnitzii (F.P)是人类肠道中数量最占优势的细菌之一,与溃疡性结肠炎以及结肠炎相关结肠癌(CAC)的发生密切相关。目的：研究F.P对结肠炎相关结直肠癌(CAC)发生的影响,并初步探讨可能的机制。方法：采用氧化偶氮甲烷(Azoxymethane, AOM)和葡聚糖硫酸钠(Dextran Sodium Sulfate, DSS)诱导C57BL/6J小鼠CAC模型,实验分主要分成四组,分别为A组(AOM+DSS)、B组(AOM+DSS+F.P)、C组(AOM+DSS+F.P上清)、D组(空白对照)；A、B、C三组小鼠自由饮用DSS溶液一周后弃掉剩余液体,给予自由饮用蒸馏水两周,在饮用蒸馏水期间分别给予A、B、C、D四组小鼠PBS、F.P活菌、F.P上清、PBS进行灌胃且三周为一个循环,总共三个循环,结束后予以自由生长四周再处死。造模过程中观察小鼠疾病状态,到第92天处死小鼠后观察小鼠成瘤情况及肠道组织学变化,并收集小鼠外周血及脾脏、肝脏等脏器进行相关实验。ELISA方法检测小鼠外周血中IL-10和TNF-α的含量,HE染色观察肿瘤分级,免疫组化检测小鼠肠道肿瘤组织中NF-KB、COX-2、VEGF的表达情况。结果：三组实验小鼠成瘤率分别为100%、100%和78%,主要为高级别上皮内瘤变,且主要集中在结肠远端靠近直肠处。和空白对照组相比,A组小鼠外周血中IL-10显著升高,和B、C两组比较有统计学意义(P0.01)；而A组TNF-α降低,且较B、C两组有明显降低(P0.05)。A组小鼠的肿瘤负荷较B、C两组增高且有显著差异(P0.05),而A、B、C三组小鼠脾脏均有不同程度的肿大,B组明显高于C组且有统计学意义(P0.05)。B、C组小鼠肠道肿瘤组织中的NF-κB、COX-2、VEGF低于A组,但三组间无明显差异。结论：F.P活菌对实验性小鼠肠道肿瘤的发病率无明显影响,而其上清能够减少实验性小鼠肠道肿瘤的发生率,且F.P活菌及其上清均可以减轻肠道肿瘤负荷而使肿瘤生长相对缓慢,其机制可能为调节了一些肿瘤微环境中能够促进或抑制肿瘤生长的细胞因子水平,比如IL-10、TNF-α等细胞因子的分泌。
【关键词】：Faecalibacterium prausnitzii 氧化偶氮甲烷 葡聚糖硫酸钠 益生菌 结肠炎 结肠癌 结肠炎相关结肠癌
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34;R574.62
【目录】：

• 中文摘要9-11
• Abstract11-13
• 引言13-14
• 一、材料14-15
• 1.1 动物14
• 1.2 菌种与主要试剂14-15
• 1.3 主要仪器15
• 二.方法15-21
• 2.1 试剂配制15-16
• 2.2 小鼠CAC造模16
• 2.3 Faecalibacterium prausnitzii的培养及保种16-17
• 2.4 菌液及其上清的制备17
• 2.5 小鼠造模过程中观察方法17-18
• 2.6 HE染色步骤18-19
• 2.7 免疫组化检测VEGF、COX-2、NF-κB19-20
• 2.8 ELISA试剂盒检测细胞因子IL-10、TNF-α20-21
• 2.9 数据处理21
• 三、结果21-27
• 3.1 小鼠一般情况21-22
• 3.2 小鼠成瘤率以及各脏器指数、肿瘤负荷22-24
• 3.3 小鼠外周血中TNF-α、IL-10水平24-25
• 3.4 小鼠结肠病理变化25-26
• 3.5 免疫组化观察小鼠肠道组织VEGF、COX-2以及NF-κB p65的表达26-27
• 四、讨论27-31
• 五、结论31-32
• 参考文献32-37
• 综述37-52
• 摘要37
• 1、肠道菌群(Gut flora)37-41
• 2、结直肠癌(clolorectal cancer,CRC)41-42
• 3、普拉梭菌(F.prausnitzii)和结直肠癌(clolorectal cancer,CRC)的关系42-46
• 4、F.P在结直肠癌治疗中的前景46
• 5、总结46-48
• 参考文献48-52
• 致谢52-54
• 作者简介54-55

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本文编号：644893