促红细胞生成素改善肝脏脂质沉积的机制研究

发布时间：2017-08-27 05:48

  本文关键词：促红细胞生成素改善肝脏脂质沉积的机制研究

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【摘要】：目的：观察促红细胞生成素(EPO)对肝脏脂质沉积的影响并探究其可能的分子机制。方法：雄性8周龄遗传型肥胖小鼠(ob/ob)按随机数字表随机分为两组,一组腹腔注射EPO (3 000U/kg),即EPO组(ob/ob+EPO,n=6),另一组注射等来量磷酸盐缓冲液(PBS),即PBS组(ob/ob+PBS,n=6),同窝野生型C57BL/6小鼠作为正常对照组(C57BL/6, n=6),药物干预5周末,检测各组小鼠的体重、摄食量、血脂水平及血清胰岛素水平,并行小鼠腹腔糖耐量实验(IPGTT)，体外环境下,以棕榈酸(PA,0.5 mmol/L)及EPO (10U/ml)处理人HepG2细胞,分为CON组、CON+EPO组、PA组及PA+EPO组。苏木精-伊红(HE)及油红O染色观察各组小鼠肝组织及HepG2细胞形态变化及脂质沉积情况。蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠肝脏及HepG2细胞中EPO受体(EPOR)、固醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸转位酶(CD36)、脂肪酸连接蛋白1(FABP1)、肉毒碱棕榈酰基转移酶la (CPT-1a)及CPT-2的蛋白水平。实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组小鼠肝脏组织中脂质摄取转运相关分子CD36、FABP1、脂肪酸转运蛋白2/5 (FATP2/5),脂质合成相关分子SREBP-1c、FAS、ACC、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)及脂质氧化分泌相关分子CPT-1a、CPT-2、脂酰辅酶A氧化酶1(ACOX1)、肉碱脂酰基转移酶(CACT)、微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)的基因表达水平。多组间数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差异法。结果：EPO组小鼠体重、摄食量、血清甘油三酯、胆固醇及游离脂肪酸均较PBS组降低。糖耐量实验中EPO组血糖值曲线下面积也较PBS组减少(P0.05)。HE染色显示ob/ob小鼠肝细胞空泡化、肝索紊乱,EPO组肝细胞空泡减少,形态有所恢复。油红O染色显示EPO干预的小鼠肝细胞及HepG2细胞内橘红色脂滴数均较各自对照组减少。Western blot结果显示EPO组小鼠肝脏及PA+EPO组HepG2细胞中SREBP-1c、FAS、ACC、CD36及FABP1蛋白水平下降(均P0.05),EPOR和CPT-1a蛋白水平较对照组升高(均P0.05)。RT-PCR结果显示EPO组小鼠肝脏中SREBP-1c、FAS、ACC、SCD-1、CD36、FABP1、FATP5的mRNA水平较对照组下降(均P0.05),CPT-1a、ACOX1的mRNA水平较对照组升高(均P0.05)。结论：EPO能改善肝细胞脂质沉积,这一作用可能是通过降低脂质摄取及转运分子和脂肪酸从头合成关键酶的表达从而减少肝细胞内脂质的摄取及合成,并增加脂肪酸氧化限速酶的水平从而促进肝细胞内脂肪酸氧化。
【关键词】：促红细胞生成素 肝脏 脂质代谢 固醇调节元件结合蛋白1c 肥胖
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 主要英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一章 促红细胞生成素改善肝脏脂质沉积的机制研究11-52
• 前言11-13
• 材料与方法13-27
• 一、实验材料13-16
• 二、实验方法16-27
• 结果27-43
• 第一部分 EPO对ob/ob小鼠一般代谢指标的影响27-31
• 第二部分 EPO对肝细胞脂质沉积的影响31-34
• 第三部分 EPO改善肝细胞脂质沉积的分子机制34-43
• 讨论43-47
• 结论47
• 参考文献47-52
• 第二章 综述促红细胞生成素与糖脂代谢及肥胖的研究进展52-68
• 1. EPO生理特点及作用机制52-53
• 2. EPO在临床病人及动物模型中调节代谢与改善肥胖的效应53-56
• 3. EPO对重要糖脂代谢器官的作用56-60
• 4. 总结60-61
• 参考文献61-68
• 攻读硕士学位期间文章发表情况68-69
• 致谢69

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本文编号：744675