FTO在非酒精性脂肪肝患者肝组织中的表达及意义

发布时间：2017-08-28 02:35

  本文关键词：FTO在非酒精性脂肪肝患者肝组织中的表达及意义

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【摘要】：背景非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率在西方国家非常高。普通人群中NAFLD患病率为10%~24%,肥胖人群中约为57.5%~74%,且其发病率呈现低龄化趋势,在儿童中NAFLD患病率约为2.6%,而在肥胖儿童中NAFLD的患病率则高达52.8%。随着我国国民经济的快速发展和物质生活水平的显著提高,高能量的膳食密度、较少的身体活动和久坐少动的生活方式,越来越普遍,NAFLD也成为愈来愈重要的慢性肝病问题。FTO是英国Frayling等于2007年通过全基因组扫描技术(GWAS)发现的第一个与肥胖紧密相关的新候选基因。FTO广泛表达于人体组织的各个发育阶段,且普遍表达于人体组织器官如下丘脑、骨骼肌、脂肪等,并与多种内分泌及代谢性疾病密切相关。如多个研究结果显示FTO与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)、2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)、冠心病(coronary heart disease,CHD)等代谢性疾病相关,是导致其发病及造成与此相关的死亡事件的独立危险因素之一。但以往有关FTO与NAFLD的相关研究均是以细胞、动物为实验对象的体外研究,相关人体内研究并未见报道。那么,FTO在NAFLD患者肝脏中表达是否增多,其表达水平与正常人相比是否有差异,是否与细胞、动物实验中有同样的表达趋势,以及FTO表达水平与糖、脂代谢等临床生化指标是否有相关关系,目前尚无相关报道。本研究通过免疫组织化学方法检测NAFLD患者肝穿刺组织中FTO的表达,同时比较各组之间的一般资料与糖、脂代谢等临床数据,探索FTO在NAFLD发生、发展中的作用。目的观察非酒精性脂肪肝患者肝穿刺组织中FTO的表达,探讨FTO在NAFLD发病过程中的作用。方法选取自2010年01月至2014年12月在郑州大学第一附属医院住院治疗并行B超引导下经皮肝穿刺的患者,病案室查阅患者相关病历,回顾性分析其病理与临床资料。免疫组化SP二步法检测肝穿刺组织中FTO蛋白表达,并比较血脂、血糖、肝酶等临床生化指标,同时计算并比较其肥胖参数(体重指数BMI、腰臀比WHR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标。采用SPSS 20.0专业统计学软件,对以上相关数据进行统计学分析:计量资料以“均数±标准差(x±s)”表示,多组间的比较采用Kruskal Wllis检验,两组间的进一步比较采用Mann Whitney U检验(或Bonferroni法),两数据间相关性采用Spearman相关分析,P0.05为差异有统计学意义,P0.01为差异有显著统计学意义。结果一共入选患者151例,其中无脂肪变性和脂肪性肝炎的其他肝病病例作为正常对照组20例(男15例,女5例);经影像学及组织病理学诊断为NAFLD的患者131例[包括非酒精性单纯性脂肪肝组(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)56例(男34例、女22例)和非酒精性脂肪性肝炎组(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)75例(男46例、女29例)]。(1)正常对照组与NAFL组、NASH组三组间的性别、年龄构成比差异无统计学意义(P0.05);(2)与正常对照组相比,NAFL组、NASH组患者的BMI、WHR、FIns、TG、ALT、AST、GGT、CRP水平及HOMA-IR显著升高,HDL-C、ISI显著降低(P0.001);与正常对照组相比,NASH组Hb A1c、ALP、LDL、TC升高(P0.05);与NAFL组相比,NASH组HDL-C降低(P0.05),ISI明显降低(P0.01),LDL、ALT、AST、GGT升高(P0.05),FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC明显升高(P0.01);(3)FTO蛋白普遍表达于肝脏,组织学定位主要在肝细胞胞质,少见于细胞核;与正常对照组相比,NAFL组、NASH组FTO蛋白阳性表达的累积光密度IOD值明显升高,差异有显著统计学意义(P0.001);而随着肝脏脂肪变及炎症程度的加重,FTO蛋白表达有升高的趋势,但其差异并无统计学意义(P0.05)。(4)FTO蛋白表达量与BMI、WHR呈显著正相关(P0.001),与FIns、HOMA-IR、TG、hs-CRP呈正相关(P0.05);与ISI、HDL-C呈负相关(P0.05)。结论非酒精性脂肪肝患者肝穿刺组织中FTO蛋白表达显著高于对照组,且FTO表达量与NAFLD患者糖、脂代谢及肥胖参数等各指标有相关性,提示FTO可能通过干扰机体糖、脂代谢、增加胰岛素抵抗等方面参与NAFLD的发生、发展。
【关键词】：FTO 肥胖 非酒精性脂肪性肝病
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575
【目录】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-12
• 主要英文缩略词表12-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-21
• 1 研究对象15-17
• 1.1 研究对象及分组15
• 1.2 诊断与排除标准15-16
• 1.3 一般资料16
• 1.4 标本采集方法16-17
• 1.5 生化指标测定17
• 2 实验仪器和试剂17-18
• 2.1 实验仪器17
• 2.2 主要试剂及其配置17-18
• 3 实验及统计学方法18-21
• 3.1 免疫组化S-P二步法18-20
• 3.2 统计学方法20-21
• 结果21-25
• 1 NAFL组、NASH组及正常对照组间一般临床及血清学指标的比较21-22
• 2 FTO蛋白在肝脏组织中表达、组织学定位及其相关关系分析22-23
• 3 FTO蛋白与糖、脂代谢等生化指标的相关性分析23-25
• 讨论25-27
• 结论27-28
• 参考文献28-31
• 综述 非酒精性脂肪性肝病与多系统疾病的相关性31-49
• 参考文献41-49
• 致谢49-50
• 个人简介50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：747022