NLRP3炎性小体在炎症性肠病患者肠组织中的表达及意义

发布时间：2017-09-01 08:45

  本文关键词：NLRP3炎性小体在炎症性肠病患者肠组织中的表达及意义

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【摘要】：研究背景炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一组反复发作的肠道慢性炎症性疾病,溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是IBD的两种主要形式。IBD影响全球数百万人,IBD的发病率不仅在西方国家有所上升,而且在原低发地区,如亚洲和发展中国家也有所上升,目前认为IBD的发生和发展涉及遗传、免疫、感染、环境等多种复杂因素。尽管IBD的病因仍未确定,但积累的数据表明粘膜免疫系统的激活对此病的发展起重要作用。NLRP3炎性小体是一种可以调节炎症反应的胞内受体,是细胞内的固有免疫感受器,其实质是由多种蛋白质组成的复合体,主要通过调节半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的活性进而促进IL-1β(白细胞介素-1β)的成熟和分泌,从而参与机体固有免疫应答的调节。近来研究发现,NLRP3炎性小体是IBD炎症过程的关键组成部分,其失调可引起IBD的发病。目的检测NLRP3炎性小体及其下游炎症因子IL-1β在炎症性肠病患者肠组织中的表达,比较其差异性,探讨NLRP3炎性小体在IBD发病中的意义。方法选取符合条件的克罗恩病患者10例,溃疡性结肠炎患者40例,其中轻度溃疡性结肠炎患者20例,中重度溃疡性结肠炎患者20例,对照组20例(确诊为结肠癌患者,并行外科手术切除的结肠断端正常肠组织做为对照),所有研究对象均采用HE染色评估炎症程度,免疫组织化学法检测肠粘膜中NLRP3及IL-1β的表达,RT-q PCR法检测肠粘膜中NLRP3m RNA及IL-1βm RNA的表达。结果(1)HE结果显示,与结肠癌切除后断端肠组织相比,克罗恩病组、轻度溃疡性结肠炎组、中重度溃疡性结肠炎组肠粘膜层有较多淋巴细胞、浆细胞浸润,可看到隐窝炎症、隐窝脓肿甚至隐窝破坏,且HI评分高于对照组。(2)免疫组化结果显示,NLRP3及IL-1β在结肠癌切除后的断端肠组织中虽有表达,但表达水平很低,而NLRP3及IL-1β在克罗恩病组、轻度溃疡性结肠炎组、中重度溃疡性结肠炎组肠组织中的染色强度明显增加。(3)RT-q PCR结果显示,克罗恩病组、轻度溃疡性结肠炎组、中重度溃疡性结肠炎组肠组织中NLRP3m RNA表达水平显著高于癌旁对照组,差异有统计学意义(P0.05),克罗恩病组、轻度溃疡性结肠炎组、中重度溃疡性结肠炎组肠组织中IL-1βm RNA表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义。(4)克罗恩病组肠组织中NLRP3m RNA表达水平与IL-1βm RNA呈正相关(r=0.820,P0.01)、轻度溃疡性结肠炎组肠组织中NLRP3m RNA表达水平与IL-1βm RNA呈正相关(r=0.696,P0.01)、中重度溃疡性结肠炎组肠组织中NLRP3m RNA表达水平与IL-1βm RNA呈正相关(r=0.783,P0.01)。结论克罗恩病和溃疡性结肠炎肠组织内NLRP3及IL-1β的含量均增加,且两者呈正相关,提示NLRP3-IL-1β信号通路参与炎症性肠病的发病。
【关键词】：炎症性肠病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 NLRP3炎性小体 白细胞介素-1β
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R574.62
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略词表10-12
• 引言12-16
• 材料与方法16-23
• 1 实验材料16-18
• 2 实验方法18-22
• 3 统计分析方法22-23
• 结果23-30
• 讨论30-33
• 结论33-34
• 参考文献34-37
• 综述 NLRP3炎性小体与炎症性肠病关系研究进展37-58
• 参考文献52-58
• 个人简历及在校期间发表论文58-59
• 致谢59

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本文编号：771100