内质网应激调节肝星状细胞HGF表达的作用机制

发布时间：2017-09-02 17:36

  本文关键词：内质网应激调节肝星状细胞HGF表达的作用机制

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【摘要】：目的:探讨内质网应激对肝星状细胞分泌肝细胞生长因子(hypatocyte growth factor,HGF)的影响及其可能机制。方法 :通过在培养的大鼠肝星状细胞T6中分别加入5.0μg/m L衣霉素或0.2μmol/L毒胡萝卜素建立肝星状细胞内质网应激模型,4.0 mmol/L 4-苯基丁酸钠(4-phenylbutyrate,4-PBA)和200.0μmol/L salubrinal作为内质网应激抑制剂对T6细胞进行预处理,重组慢病毒LV-e If2α-sh RNA-GFP敲减T6细胞中的e If2αm RNA表达,并提取m RNA和全蛋白进行RT-PCR和Western blot实验检测HGF、分子伴侣重链结合蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,e If2α)、磷酸化e If2α、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)以及凋亡信号分子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)。结果:衣霉素、毒胡萝卜素可诱导T6细胞GRP78升高,激活内质网应激状态的同时抑制HGF表达,4-PBA和salubrinal可阻止内质网应激引起的HGF降低,但对ATF4和CHOP的表达作用不同。慢病毒转染T6降低细胞e If2α表达的同时成比例降低HGF表达。结论:ERS激活后可通过影响e If2α表达从而抑制HGF表达。
【作者单位】： 南京医科大学第一附属医院肝脏外科;
【关键词】： 内质网应激 肝细胞生长因子 真核翻译起始因子α 肝星状细胞 苯基丁酸钠盐 salubrinal
【基金】：国家自然科学基金(81070380) 江苏省自然科学基金(BK20131445) 国家卫计委行业基金(20132009)
【分类号】：R575
【正文快照】： 内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是指各种因素刺激细胞引起细胞内质网结构和功能发生紊乱,错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网腔内聚集、钙稳态失衡等亚细胞器的一种病理状态[1]。当细胞内质网内未折叠或错误折叠蛋白累[Acta Univ Med Nanjing,2016,36(09):1046-

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本文编号：779957