嵌合肽MCRT对胃肠运动的调节

发布时间：2017-09-08 16:17

  本文关键词：嵌合肽MCRT对胃肠运动的调节

  更多相关文章： Morphiceptin PFRTic-NH_2 MCRT 胃排空 小肠推进

【摘要】：MCRT(Tyr-Pro-Phe-Pro-Phe-Arg-Tic-NH_2),是由Morphiceptin和PFRTic-NH_2通过共享一个脯氨酸嵌合而成的七肽。本课题初步探究了两个母肽(Morphiceptin和PFRTic-NH_2)及嵌合肽MCRT在脊髓上水平对小鼠胃肠运动(胃排空和小肠推进)的调节作用。结果显示,Morphiceptin和PFRTic-NH_2在高剂量时(10和30 nmol/mouse)都能够显著地抑制小鼠的胃排空和小肠推进,MCRT(3和10nmol/mouse)也能够显著地抑制其胃排空和小肠推进。基于前期研究,我们得知MCRT是一个μ/δ阿片受体(MOR/DOR)的双功能配体。为进一步地阐明MCRT调节胃肠运动的机制,我们皮下预注射Naloxone(OR非特异性拮抗剂)、Cyprodime(MOR特异性拮抗剂)和Naltrindole(DOR特异性拮抗剂)进行阻断处理。拮抗剂组结果显示,Naloxone和Naltrindole几乎能彻底地阻断3nmol/mouse MCRT对胃排空和小肠推进的抑制作用,而Cyprodime对MCRT诱导的胃肠抑制作用没有任何影响,即:中枢水平MCRT对小鼠胃肠运动的抑制作用主要由DOR介导,而不受MOR的调节。综上所述,本课题主要完成了下述三项工作:1)本课题补充并完善了两个母肽(Morphiceptin和PFRTic-NH_2)在脊髓上水平对胃肠运动的调节;2)与其高效的镇痛活性相比(ED50=1.49nmol/kg),本课题首次证实了MCRT具有相对较弱的胃肠抑制活性,这表明MCRT具有非常高的镇痛应用潜力;3)拮抗剂组表明,MCRT在脊髓上水平对胃肠运动的抑制作用主要由DOR介导,而不受MOR的调节,结合MCRT镇痛研究中的拮抗剂组结果,我们推测小鼠机体内应该存在这样一个MOR亚型:该亚型可介导MCRT发挥强效镇痛,而不参与其对胃肠运动的调节,有文献表明MOR-1亚型可能有此特点,因此,我们推测MCRT可能对MOR-1具有较高的选择性,对MCRT后续实验的开展有着重要的指导作用。
【关键词】：Morphiceptin PFRTic-NH_2 MCRT 胃排空 小肠推进
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R57
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 前言7-14
• 1.1 MCRT7-10
• 1.1.1 Morphiceptin及其镇痛研究7-8
• 1.1.2 PFRTic-NH_2及其镇痛研究8
• 1.1.3 MCRT的设计理念及其基础研究8-10
• 1.2 机体对胃肠运动的调节10-11
• 1.2.1 中枢神经系统的调节作用10
• 1.2.2 肠神经系统的调节作用10-11
• 1.2.3 胃肠激素的调节作用11
• 1.3 阿片系统参与胃肠运动的调节11-12
• 1.3.1 阿片受体及内源性阿片肽在胃肠道的分布11-12
• 1.3.2 阿片受体及其激动剂参与胃肠运动的调节12
• 1.4 NPFF系统参与胃肠运动的调节12-14
• 1.4.1 NPFF受体12-13
• 1.4.2 NPFF受体及其激动剂参与胃肠运动的调节13-14
• 第二章 立体依据与实验设计14-17
• 2.1 Morphiceptin对胃肠运动的调节14-15
• 2.2 PFRTic-NH_2对胃肠运动的调节15
• 2.3 实验设计15
• 2.4 立题目的15-17
• 第三章 材料与方法17-20
• 3.1 实验动物17
• 3.2 药品与仪器17-18
• 3.2.1 实验药品17
• 3.2.2 实验仪器17-18
• 3.3 实验方法18-19
• 3.3.1 侧脑室注射18
• 3.3.2 胃排空的测定18
• 3.3.3 小肠推进的测定18-19
• 3.3.3.1 碳糊的制备18
• 3.3.3.2 小肠推进的测定18-19
• 3.4 数据分析19-20
• 第四章 结果20-29
• 4.1 Morphiceptin对胃肠运动的调节20
• 4.2 PFRTic-NH_2对胃肠运动的调节20-24
• 4.3 MCRT对胃肠运动的调节24
• 4.4 Naloxone对MCRT诱导的胃肠运动抑制的影响24-28
• 4.5 Cyprodime对MCRT诱导的胃肠运动抑制的影响28
• 4.6 Naltrindole对MCRT诱导的胃肠运动抑制的影响28-29
• 第五章 讨论29-34
• 第六章 研究展望34-35
• 参考文献35-40
• 在学期间的研究成果40-41
• 致谢41

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本文编号：815021