肉碱棕榈酰转移酶Iα（CPTIα）在酒精性肝病中发病机制的实验研究

发布时间：2017-09-11 12:15

  本文关键词：肉碱棕榈酰转移酶Iα（CPTIα）在酒精性肝病中发病机制的实验研究

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【摘要】：目的:酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。脂肪肝是ALD的早期表现形式,继而可进展为酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死,甚至肝功能衰竭。流行病学研究调查发现,我国酒精性肝病占同期肝病患者比例呈逐年上升趋势。酒精对肝细胞的毒性作用已成为不可忽视的问题。肝脏是代谢酒精和平衡脂质代谢的核心器官。酒精代谢过程破坏脂质代谢平衡使得肝内脂肪酸氧化减少,合成增多,导致肝细胞内脂质过量沉积,引起脂质毒性作用。肉碱棕榈酰转移酶Iα(carnitine palmitoyltransferase I,CPTIα)位于线粒体外膜,是调控长链脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化的限速酶。实验表明CPTIα表达及活性受脂联素(Adiponectin,Adipo)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、沉默信号调控因子1(Silent Information Regulator1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、固醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element binding proteins,SREBP)等影响。我们前期研究结果显示上游调控因子AMPK、SIRT1、Adipo等随酒精造模时间的延长表达逐渐减少。本研究旨在探讨,随造模时间延长肝组织中下游调控因子CPTIα表达水平及其活性的变化。方法:以50只雄性Wistar大鼠为实验对象,应用酒精灌胃方法制备酒精性肝病模型,于第4W时处死10只、8W时处死9只、12W处死8只、16W时处死8只大鼠,留取肝组织,并设置0W大鼠为对照组。组织病理学观察肝组织脂肪变及炎症损伤和CPTIα表达情况。实时荧光定量聚合酶链反应(Real Time-quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR)法检测CPTIα的m RNA表达水平。应用蛋白印记(Western-Blot,WB)法检测CPTIα的蛋白表达水平。结果:1肝脏组织病理学改变免疫组化方法示,CPTIα在酒精性肝病模型中随着喂养周数的增加其表达越来越少(Fig.1-5),肝组织脂肪变性逐渐加重。2 CPTIα基因水平和蛋白水平均随造模时间的延长而逐渐降低。3随着酒精喂养时间的延长,CPTIαm RNA表达水平逐渐降低。0W与4W相比表达下降(2.10±0.72 VS 1.80±0.63),差异有统计学意义(P0.01)。8W与12W相比CPTIα表达下降(1.72±0.65 VS 1.13±0.68),差异有统计学意义(P0.05)。8W与16W相比CPTIα表达明显下降(1.72±0.65 VS 0.83±0.67),差异有统计学意义(P0.01)。4随着酒精喂养时间的延长,CPTIα蛋白水平下降,0W与4W相比表达下降(1.16±0.08 VS 0.94±0.06),差异有统计学意义(P0.01)。8W与12W相比CPTIα表达下降(0.78±0.06 VS 0.69±0.07),差异有统计学意义(P0.05)。8W与16W相比CPTIα表达明显下降(0.78±0.06 VS 0.38±0.02),差异有统计学意义(P0.01)。结论:1酒精喂养可成功制备酒精性脂肪性肝损伤大鼠模型。2随着造模时间的延长CPTIα在肝组织的表达逐渐减少,肝内脂质代谢紊乱而致肝细胞内脂质沉积。
【关键词】：酒精性脂肪性肝病 肉碱棕榈酰转移酶Iα 腺苷酸激活蛋白酶 沉默信息调节因子 脂质代谢
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文缩写9-10
• 前言10-11
• 材料与方法11-17
• 结果17-18
• 附图18-22
• 附表22-24
• 讨论24-27
• 结论27
• 参考文献27-29
• 综述一 肉碱棕榈酰转移酶Iα 在酒精性肝病中的作用29-39
• 参考文献34-39
• 综述二 脂毒性脂凋亡与酒精性脂肪性肝病39-48
• 参考文献44-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 王玮;周俊英;赵彩彦;王亚东;;脂联素及其受体在酒精性肝病大鼠肝组织中的表达下降[J];基础医学与临床;2010年02期

2 张治宇;袁志忠;殷仁富;徐丽萍;;肉毒碱棕榈酰转移酶-1活性对饱和脂肪酸诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响[J];实用医学杂志;2012年06期

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本文编号：830657