Toll样受体2、4、5在幽门螺杆菌相关胃炎及胃溃疡中的表达及意义

发布时间：2017-09-19 13:30

  本文关键词：Toll样受体2、4、5在幽门螺杆菌相关胃炎及胃溃疡中的表达及意义

  更多相关文章： 胃炎 胃溃疡 Toll样受体 髓样分化因子88 幽门螺杆菌

【摘要】：目的:通过检测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染及非幽门螺杆菌感染的正常对照组、胃炎组与胃溃疡组(Gastric ulcer,GU)人群的胃黏膜组织中Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2、4、5及TLRs信号转导中的关键因子:髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)及核因子kappa B(Nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达,并通过进一步观察根治幽门螺杆菌的三联疗法对上述因子表达的影响,探讨Toll样受体2、4、5及其信号转导在幽门螺杆菌相关的胃炎与胃溃疡病变过程中的免疫反应中所发挥的作用。方法:选取青岛市本地长期居住的汉族居民作为本实验的研究对象,其中包括:慢性胃炎88例、胃溃疡82例、正常对照组80例。应用电子胃镜对研究对象进行检查,并通过活检钳进行胃粘膜组织标本的采集,根据快速尿素试验及碳13呼气试验检测各组幽门螺杆菌感染。然后选取幽门螺杆菌感染为阳性的胃炎患者及胃溃疡患者进行下一步实验,在取得这些患者同意后,对他们进行疗程为14天的一种PPI联合两种抗生素的三联疗法用于根除幽门螺杆菌感染。具体的方案:雷贝拉唑(rabeprazole)10mg,口服,2次/日+阿莫西林(Amoxicillin)1000mg,口服,2次/日+克拉霉素(Clarithromyci),500mg,口服,2次/日。4周后再次进行胃镜复查,并再次应用C13呼气试验及快速尿素酶试验进行幽门螺杆菌感染的检测;在病变区域用活检钳再次行标本的收集。利用实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术检测前后两次收集的各组胃粘膜组织标本中的TLR-2、TLR-4、TLR-5、MyD88及NF-κB基因mRNA的表达量。对所有研究对象的数据进行统计分析,计量资料采用t/t′检验和方差分析,计数资料采用卡方检验。所有数据均使用SPSSl7.O完成,以P0.05差别有统计学意义。结果:胃溃疡组、胃炎组、对照组三组之间的幽门螺杆菌感染率分别为75.6%、64.5%、52.5%,三者之间的差异具显著,有统计学意义(χ2=9.44,P=0.0090.05)。胃炎组及溃疡租的内镜下结果可见正常的胃黏膜均存在不同程度的损坏,黏膜组织病理切片可见大量单核细胞及中性粒细胞的浸润。幽门螺杆菌阳性组对照组、胃炎组、溃疡组中的TLR2、4,MYD88及NF-κB mRNA的表达量均较阴性组显著升高(P0.05);在幽门螺杆菌感染一致时,组内胃溃疡组的TLR2、4及MYD88及NF-κB表达量患者明显高于胃炎组及对照组,同样胃炎组上述因子的表达也较对照组升高(P0.05);另外,无论是否存在幽门螺杆菌的感染,TLR5在胃炎组及对照组之间的差异均无统计学意义,而在溃疡组中的表达量较其他两组明显升高。经过抗H.pylori的治疗后,H.pylori阳性组患者内镜及病理表现均较治疗前明显好转,并且TLR2、4,MYD88及NF-κB m RNA的表达量也明显下降,而TLR5在胃炎组及对照组之间的变化并不明显。结论:幽门螺杆菌相关的胃炎与胃溃疡的发病与TLR2、4介导的免疫应答反应有关,幽门螺杆菌可能通过自身的致病物质激活TLR2、4,并通过作用于MYD88,使其进一步募集下游的一系列转导因子,最终是NF-κB从无活性状态激活从而介导核内炎症相关基因的转录及表达。上述的一系列级联反应可以诱导机体释放大量的细胞因子以及炎性介质,后者导致炎症瀑布的产生以及免疫功能的紊乱从而引发疾病,此外在H.pylori感染的过程中它能够通过某种机制上调TLR2、4的表达量从而放大炎症反应,继而加剧疾病的进展。然而,在此过程的早期TLR5发挥的作用并不明显,可能因为在病变的早期细菌的鞭毛并非是主要的致病因子。根除幽门螺杆菌能够降低TLR2、4及其信号因子的表达,所以TLR2、4能够作为治疗疾病的靶点,可见TLR2、4及其信号转导中的关键因子可以作为作用靶点,针对它们的研究可能为将来治疗幽门螺杆菌感染引起的各种胃黏膜疾病提供依据。
【关键词】：胃炎 胃溃疡 Toll样受体 髓样分化因子88 幽门螺杆菌
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R573
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-19
• 1.材料13-14
• 2.方法14-19
• 结果19-24
• 讨论24-28
• 结论28-29
• 参考文献29-32
• 综述 Toll样受体及其信号转导在幽门螺杆菌相关胃黏膜病变中的研究进展32-46
• 参考文献41-46
• 攻读学位期间发表文章情况46-47
• 致谢47-48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 谭琰;邹开芳;钱伟;陈胜;侯晓华;;Expression and Implication of Toll-like Receptors TLR2,TLR4 and TLR9 in Colonic Mucosa of Patients with Ulcerative Colitis[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年05期

2 Traci L Testerman;James Morris;;Beyond the stomach: An updated view of Helicobacter pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment[J];World Journal of Gastroenterology;2014年36期

3 刘琪;顾立刚;卢娜娜;周旭澎;吴s，

本文编号：881931