IL-22对DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障occludin的影响

发布时间：2017-09-29 21:28

  本文关键词：IL-22对DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障occludin的影响

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【摘要】：背景：肠黏膜屏障功能在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发病机制中起重要作用,保护肠黏膜屏障的完整性被认为可能是一种能够改善UC临床症状的潜在的治疗方式。紧密连接(tight junction,TJ)在肠屏障中起决定性作用,其功能的完整性与肠道黏膜炎症反应以及多种细胞因子有关。Occludin是肠上皮屏障紧密连接中的重要结构蛋白,对保持肠黏膜屏障完整性具有重要意义。IL-22是一种近年来新发现并被广泛研究的细胞因子,在与其受体复合物结合后主要活化下游的STAT3信号通路。最近的研究表明,IL-22与其下游的STAT3信号通路在溃疡性结肠炎中起保护作用,但其作用及机制目前尚未达成一致。本实验拟通过动物实验,采用免疫组化、Western Blot等实验方法,研究IL-22对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠结肠炎模型的作用及其对结肠黏膜紧密连接occludin和STAT3蛋白表达的影响,揭示其在溃疡性结肠炎作用的可能机制。目的：用Balb/c小鼠诱导建立DSS结肠炎模型,研究IL-22对DSS诱导的小鼠结肠炎模型的作用及其对结肠黏膜紧密连接occludin和STAT3蛋白表达的影响。方法：Balb/c小鼠(n=60)随机分为正常对照组、模型对照组和IL-22干预组,除正常对照组外,其余两组小鼠使用DSS诱导建模,共7天。模型对照组和IL-22干预组分别于建模第1、3、5天各自腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液和IL-22。使用疾病活动系数(DAI)、结肠组织病理评分及结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性检测对结肠炎症程度进行评估。用免疫组织化学染色法、Western blot检测结肠黏膜中紧密连接occludin和STAT3蛋白的表达情况。结果：①IL-22干预组的DAI、组织病理评分和结肠组织MPO活性均高于正常对照组,但低于模型对照组。②各组小鼠结肠黏膜occludin蛋白表达结果：免疫组化和Western blot结果显示IL-22干预组较正常对照组低,但高于模型对照组。③各组小鼠结肠黏膜STAT3蛋白表达结果：免疫组化和Western blot结果显示IL-22干预组和模型对照组均高于正常对照组,但IL-22干预组较模型对照组高。结论：IL-22能减轻小鼠DSS结肠炎的炎症反应,其机制可能是通过STAT3通路提高肠黏膜屏障紧密连接occludin蛋白的表达。
【关键词】：IL-22 溃疡性结肠炎 occludin STAT3
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R574.62
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-22
• 实验结果22-28
• 讨论28-33
• 结论33-34
• 参考文献34-39
• 英文缩略词39-40
• 综述40-55
• 参考文献48-55
• 致谢55-56
• 攻读学位期间发表的学术论文56

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本文编号：944319