巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用

发布时间：2017-10-06 22:15

  本文关键词：巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用

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【摘要】：目的:探讨在大鼠肝硬化发病过程中,巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。ELISA法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、Hcy的水平和肝组织匀浆中i NOS、TNF-α、IL-6、Arg-1、IL-10的水平;肝组织切片行HE染色和VG染色;实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1的mRNA表达。结果:与相应的正常对照组相比,肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达在4周、6周和8周均随病程进展逐渐升高(P0.05);肝组织中NF-κB、IRF5和CD86的mRNA表达以及i NOS、TNF-α、IL-6的水平均显著升高(P0.05),且它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低;肝组织中CD206和TGF-β1的mRNA表达以及Arg-1、IL-10的水平在4周未见明显变化,在6~8周逐渐升高(P0.05)。相关性分析结果显示,血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关(P0.01);血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均与肝组织中CD86和CD206的mRNA表达显著相关(P0.01)。结论:肝损伤-肠源性内毒素血症-内质网应激-巨噬细胞极化途径可能是肝纤维化乃至肝硬化发病的重要机制。
【作者单位】： 长治医学院病理生理学教研室;长治医学院微生物学教研室;长治医学院生理学教研室;长治医学院机能综合实验室;长治医学院药理学教研室;长治医学院肝病研究所;山西医科大学肝病研究所;南加州大学Keck医学院肝病中心;
【关键词】： 肝硬化 肝纤维化 巨噬细胞 内质网应激 内毒素
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81070339) 山西省国际科技合作计划(No.2010081068) 山西省回国留学人员科研基金资助项目(No.211-091) 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室主任基金资助项目(No.2010-09) 长治医学院博士科研启动经费项目(No.2010-01)
【分类号】：R575.2
【正文快照】： 8南加州大学Keck医学院肝病中心,美国加利福尼亚州洛杉矶90089)肝内巨噬细胞包括肝血窦内的枯否细胞和来自血液的单核细胞,它们具有可塑性和多能性,在不同微环境的影响下,可分化为不同表型并表现出功能上的差异,现已明确的2种巨噬细胞极化类型分别为经典活化的M1型巨噬细胞和

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本文编号：985309