结膜下注射雷珠单抗治疗角膜新生血管临床疗效观察

  研究背景 正常角膜是无色透明的屈光装置。炎症、理化损伤、缺血、缺氧等致病因素破坏了促血管生成因子与抗血管生成因子之间的动态平衡,导致角膜新生血管形成(corneal neovascularization, CNV),影响了角膜的透明性,从而引起视力下降。同时,CNV改变了角膜的“免疫赦免”功能,是角膜移植术后发生排斥反应的常见高危因素。角膜新生血管形成是致盲的主要原因之一,因此,如何抑制和治疗角膜新生血管是目前眼科研究的热点。 国内外研究表明,促新生血管生成因子的过度表达及抗新生血管生成因子的表达不足是CNV形成的主要原因。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在CNV形成过程中发挥重要作用。如何抑制VEGF的表达是治疗CNV的关键所在。抗VEGF药物为角膜新生血管患者带来了新的曙光。VEGF抑制剂主要有pegaptanib (Macugen)、bevacizumab(Avastin,贝伐单抗)和ranibizumab(Lucentis,雷珠单抗)、VEGF Trap-Eye/Aflibercept (eylea,阿柏西普)。大量的基础研究及临床试验证实雷珠单抗治疗眼底新生血管疾病具有良好的临床疗效和生物安全性。为探讨雷珠单抗是否具有抑制角膜新生血管的作用,我们进行了本项研究。 目的 初步探讨雷珠单抗治疗角膜新生血管的疗效及其安全性。 方法 前瞻性观察结膜下注射雷珠单抗治疗的角膜新生血管临床病例共6例7眼,并随访1-6个月。患眼表面麻醉后,沿接近角膜新生血管的角膜结膜缘行结膜下注射雷珠单抗0.5mg。比较注射前及注射后(1w、2w及4w)患眼视力、眼压、角膜新生血管形态学、角膜新生血管面积、角膜新生血管管径(vessel caliber, VC)的变化。 结果 1.CNV形态学观察：结膜下注射雷珠单抗后1w,5眼睫状充血明显减轻,6眼角膜新生血管长度变短、管腔变细,血流减少,部分细小血管消失,角膜水肿和混浊不同程度减轻,其中1眼血管明显萎缩,出现幻影血管；注射后2w,部分萎缩的血管开始再生,血管长度、管径较1w时稍变长、增粗；4w时,5眼血管较注射前较少,4眼管径变细,1眼CNV较注射前进展。 2.视力：结膜下注射雷珠单抗能提高大部分患眼视力。注射后1w,视力较注射前提高1行者1眼,提高3行者3眼；2w,视力较注射前提高1行者2眼,提高2行者3眼,提高4行者1眼；4w,较注射前提高1行者1眼,提高2行者1眼,提高3行者2眼,提高4行者1眼。 3.CNV面积和管径：雷珠单抗可不同程度的抑制CNV进展。CNV面积：注射后1w,减少10%-15%者3眼,减少30%-35%者1眼,减少58.7%者1眼和减少者78.6%1眼；2w,减少6%-10%者2眼,减少10%-15%者2眼,减少25%-30%者2眼；4w,减少1%-5%者1眼,减少6%-10%者2眼,减少10%-15%者1眼,减少20%-25%者1眼,1眼较术前增加了61.8%。VC：注射后1w,缩小10%-15%者1眼,缩小20%-25%者2眼,缩小30%-35%者1眼,缩小40%者1眼,缩小70%者1眼；2w、4w,管径缩小20%-25%者2眼,30%-35%者3眼,1眼出现管径较术前增粗21.2%。 4.浅表层血管组和深基质层血管组：浅表层血管组较深基质层血管组CNV面积减少明显,尤其是术后1w时效果明显,但浅表层血管组再生快、稳定性差。 急性/未成熟血管组和慢性/成熟血管组：慢性/成熟血管组,1眼无明显变化,3眼术后较术前新生血管面积有不同程度的减少,即部分慢性/成熟血管对雷珠单抗也有效；相同浓度、剂量的雷珠单抗,急性/未成熟血管组较慢性/成熟血管组CNV面积变化无明显差异。 5.并发症 注射后1w,1眼眼压25.50mmHg;停用激素眼水1w,复测眼压16.2mmHg。余治疗及随访期间均未出现眼局部及全身不良反应。 结论 1.结膜下注射雷珠单抗能减少角膜CNV面积、缩小血管管径,提高大部分患眼视力,且注射1w时效果最明显。 2.结膜下注射雷珠单抗短期安全性好,无眼局部及全身不良反应。 3.相同浓度、剂量的雷珠单抗,浅表层血管较深基质层血管疗效更好,CNV面积减少更加明显,但同时萎缩血管再生快、稳定性差,深基质层血管依赖更高浓度、更大剂量的药物；雷珠单抗对部分慢性／成熟血管也有效,且相同浓度、剂量的雷珠单抗,急性／未成熟血管和慢性／成熟血管疗效无明显差异。 4.仍需多中心、大样本、随机、对照临床研究。

【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R772.2
【目录】：

【参考文献】

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