缺氧对视网膜Müller细胞中谷氨酸转运体及未折叠蛋白相关因子XBP1、CHOP表

  本文关键词：缺氧对视网膜Müller细胞中谷氨酸转运体及未折叠蛋白相关因子XBP1、CHOP表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《第四军医大学》 2012年

缺氧对视网膜Müller细胞中谷氨酸转运体及未折叠蛋白相关因子XBP1、CHOP表达的影响

孙丽娟  

【摘要】：青光眼、年龄相关性黄斑病变、视网膜色素变性、视神经外伤等眼科主要致盲疾病，共同的病理特点均为视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells,RGCs）及其纤维渐进性死亡。由于其为中枢神经系统的一部分，损伤后不可再生，此类疾病尚无有效治疗方法。缺血缺氧是视网膜疾病的共同病理特点之一。视网膜Müller细胞是视网膜内最主要的胶质细胞，依靠其胞内高亲合力L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体（glutamate-aspartate transporters, GLAST）维持RGCs胞外谷氨酸（glutamate, Glu）浓度，保护RGCs免受谷氨酸兴奋性毒作用。未折叠蛋白反应（unfolded protein reaction, UPR）是细胞在感染、炎症、细胞因子、外伤等刺激下，，初期表现为内质网内大量非折叠蛋白蓄积，进而触发的一系列反应。在中枢神经退行性疾病、糖尿病、癌症等疾病中均被证实。近来研究表明，UPR也可能是视网膜神经细胞及其纤维渐进性死亡的首发病理机制。 目的： 1.原代培养视网膜Müller细胞； 2.研究体外缺氧刺激后视网膜Müller细胞是否存在未折叠蛋白反应； 3.研究未折叠蛋白反应与L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体GLAST的关系。 方法： 1.出生3～7d大鼠视网膜组织采用胰酶消化法培养视网膜Müller细胞； 2.氯化钴（Cocl2）200μmol·L~(–1)对视网膜Müller细胞进行体外缺氧干预，干预时间为3h、6h、12h、24h、48、72h；UPR诱导剂二硫苏糖醇（DTT）2mmol·L~(–1)刺激视网膜Müller细胞为阳性对照，干预时间为3h、6h、12h、24h、48h、72h；空白对照：不加任何干预，继续用含血清培养基培养； 3.利用实时定量PCR、Western-blot技术检测GLAST与UPR相关因子XBP1、CHOP的表达及相关性。 结果： 1.视网膜Müller细胞鉴定：免疫荧光染色示90％以上细胞GS、GLAST表达阳性；流式细胞技术Müller细胞的GLAST表达阳性率为（84.66±3.51）％； 2.实时定量PCR结果：缺氧刺激后,GLAST与XBP1、CHOP在Müller细胞上均有表达，缺氧早期呈上升趋势，干预后24h表达最强，后呈下降趋势。与DTT组表达趋势一致； 3. Western-blot结果：缺氧刺激后，GLAST与XBP1在Müller细胞上均表达，期呈上升趋势，干预后24小时表达最强，后呈下降趋势。 结论： 1.体外缺氧刺激后视网膜Müller细胞存在UPR； 2.未折叠蛋白相关因子的变化与GLAST的变化趋势一致。

【关键词】：
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R774.1;R587.2
【目录】：

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